Клиническая Нефрология №3 / 2012
Сулодексид (Вессел Дуэ Ф) – новые перспективы в нефропротективной терапии
Кафедра внутренних болезней № 1 Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону
Представлены перспективы применения сулодексида с целью торможения прогрессирования почечной недостаточности при различных вариантах хронических нефропатий
Хроническая болезнь почек (ХБП) занимает особое место среди хронических неинфекционных болезней. Широкая распространенность ХБП [1], во многом обусловливающая рост смертности трудоспособного населения, а также необходимость широкого применения дорогостоящих методов лечения (гемодиализ, перитонеальный диализ и трансплантация почки), определяют актуальность ее ранней диагностики, но особенно своевременного выявления и воздействия на соответствующие факторы риска. Как известно, в настоящее время под ХБП подразумевают поражение почек любой этиологии длительностью более 3 месяцев, которые проявляются нарушением их функции и/или структуры [2].
В течение длительного периода проблема ХБП недооценивалась как исследователями, так и практикующими врачами: почечная патология “скрывалась” за другими социально значимыми заболеваниями, прежде всего за сердечно-сосудистыми. Интерес к проблеме ХБП значительно возрос в первом десятилетии XXI в., когда крупные эпидемиологические исследования, например NHANES, продемонстрировали высокую частоту ее признаков (микроальбуминурия, снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации [СКФ]) в общей популяции. Примерно в то же время стало понятно, что диализные службы во всем мире, несмотря на открытие новых центров диализа, не готовы к приему увеличивающихся с каждым годом пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью (тХПН). Тенденция к росту числа пациентов с тХПН прослеживается во всем мире. Общепризнанно также и то, что заместительная почечная терапия представляет собой один из наиболее затратных сегментов здравоохранения [3].
Проблема увеличения распространенности ХБП, в т. ч. ее терминальных стадий, крайне актуальна и для нашей страны. В России, по данным регистра Российского диализного общества, в 2010 г. различные виды заместительной почечной терапии получали более 24 тыс. человек, ежегодный прирост числа этих больных в среднем составляет 10,5 % [4].
Таким образом, важным аспектом терапии больных ХБП является профилактика развития и прогрессирования почечной недостаточности. В последнее время доказаны нефропротективные и антипротеинурические свойства блокаторов ренин-ангиотензин-альдестероновой системы (РААС). Кроме того, ведутся поиски способов нефропротективного влияния, направленные на новые патофизиологические звенья. Одним из новых направлений в нефропротективной терапии является использование в практике препарата Сулодексида (Вессел Дуэ Ф, “Alfa Wassermann”; Италия).
Сулодексид (Вессел Дуэ Ф) представляет собой высокоочищенную смесь гликозаминогликанов, состоящую из низкомолекулярного гепарина (80 %) и дерматансульфата (20 %). Гликозаминогликаны — это неразветвленные полисахаридные цепи, построенные из повторяющихся дисахаридных единиц, один из двух остатков сахаров в которых является аминосахаром, в большинстве случаев сульфатированным. Наличие у многих сахарных остатков сульфатных или карбоксильных (или тех и других) придает гликозаминогликанам большой отрицательный заряд. Второй сахар обычно бывает уроновой кислотой (глюкуроновой или идуроновой). Гликозаминогликаны в составе протеогликанов входят в состав межклеточного вещества соединительной ткани, содержатся в костях, синовиальной жидкости, стекловидном теле и роговице глаз. Вместе с волокнами коллагена и эластина гликозаминогликаны в составе протеогликанов образуют соединительнотканный матрикс (основное вещество). Гепарансульфат в большом количестве присутствует в клубочковой мембране для отражения отрицательно заряженных белков, в т. ч. альбуминов, тем самым уменьшая их фильтрацию.
Кроме того, влияние гепарансульфата на один из основных компонентов комплемента, пропердин, приводит к формированию нефропротективного эффекта у пациентов с комплементзависимыми нефропатиями [5]. Многие заболевания почек, такие как диабетическая нефропатия, болезнь минимальных изменений и мембранные гломерулопатии, протекают с изменениями гепарансульфата в клубочковой мембране. Доказано, что снижение содержания гепарансульфата в клубочковой мембране коррелирует с увеличением уровня протеинурии [6].
Фармакологические эффекты сулодексида существенно отличаются от нефракционированного гепарина и в основном характеризуются длительным периодом полураспада, снижением воздействия на систему свертывания. Липолитическая активность сулодексида гораздо выше, чем у нефракционированного гепарина. 90 % сулодексида абсорбируется в эндотелии сосудов, что превышает его концентрацию в тканях в 20—30 раз. Благодаря особому действию и селективности по отношению к эндотелию сосудов сулодексид может считаться лекарственным средством, способным влиять на эндотелиальную дисфункцию [6]. Его свойство защищать и восстанавливать активность эндотелия, его высокое сродство к эндотелию делают его...
