Фарматека №17 (211) / 2010

Сунитиниб в лечении больных с гастроинтестинальными стромальными опухолями при прогрессировании после лечения иматинибом

1 октября 2010

Рассматриваются возможности применения иматиниба (Гливек) и сунитиниба (Гливек) в лечении гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО). Прогресс в лечении ГИСО был связан с появлением Гливека, однако у 10-15 % больных ГИСО имеется первичная резистентность к иматинибу и, кроме того, в течение 2-х лет прогрессирование при лечении иматинибом развивается в 50 % случаев. В этих ситуациях для лечения пациентов с прогрессированием ГИСО может применяться Сутент. Представлены данные по оценке эффективности и безопасности Сутента в качестве 2-й линии лечения распространенных ГИСО у 11 пациентов. В качестве первой линии лечения все больные ранее получали иматиниб. На фоне терапии Сутентом контроль над опухолью был достигнут у 9 из 11 больных. Представлены 2 клинических случая применения Сутента, в одном из которых суммарная длительность контроля над болезнью превышала 5 лет. Таким образом, в настоящее время при прогрессировании ГИСО после применения Гливека пациенты могут перейти на прием Сутента, обладающего высокой эффективностью и минимальными побочными эффектами.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) имеют агрессивное течение. В большинстве случаев они характеризуются быстрым ростом и появлением метастазов (в печень, брюшную полость). Совсем недавно, до появления препаратов таргетной терапии, длительность жизни больных с метастатическими ГИСО составляла 9–12 месяцев. Цитостатическая химиотерапия при лечении пациента с ГИСО неэффективна.

В результате фундаментальных исследований достигнут значительный прогресс в лечении больных ГИСО. Установлено, что механизмы опухолевого прогрессирования ГИСО связаны с рецептором фактора стволовых клеток, продуктом протоонкогена с-kit. Экспрессия CD 117 (мембранная тирозинкиназа c-kit-рецептора) наблюдается в 95 % случаев ГИСО, чего не наблюдается при других веретеноклеточных опухолях желудочно-кишечного тракта [1].

В 80–90 % случаев ГИСО активация c-kit-рецептора обусловлена различными мутациями протоонкогена c-kit, причем в этих случаях для активации рецептора не требуется внешнего c-kit-лиганда. В 66 % случаев мутации происходят в 11-й экзоне (юкстамембранный домен) рецептора с-kit; в 10 % – в 9-й, в 2 % – в 13/14-й и 17-й экзонах [1].

В 30 % с-kit-негативных ГИСО (5 % всей популяции больных) выявляется мутация PDGFR-α (фактор роста, выделяемый тромбоцитами). Сочетанные мутации c-kit и PDGFR-α крайне редки, а отсутствие мутации и c-kit, и PDGFRA (дикий тип ГИСО) встречаются лишь в 5–10 % случаев [2].

Появление в 2002 г. иматиниба (Гливек), являющегося селективным ингибитором тирозинкиназ c-kit и PDGFR-α, позволило кардинально изменить судьбу больных ГИСО и добиться увеличения медианы времени до прогрессирования до 18–29 месяцев, а общей выживаемости – до 51–57 месяцев. Около 50 % больных в настоящее время живут более 5 лет [3, 4].

У 10–15 % больных ГИСО имеется первичная резистентность к иматинибу, кроме того, в течение 2 лет прогрессирование при лечении иматинибом развивается в 50 % случаев [5]. До 2006 г. в указанных ситуациях никаких лечебных перспектив для названных категорий больных не существовало.

В 2006 г. для лечения пациентов с прогрессированием ГИСО на терапии иматинибом был одобрен к применению сунитиниб (Сутент) – мультикиназный ингибитор c-kit, PDGFR-α, -β, рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста 1-го, 2 и 3-го типов (VEGFR 1, 2, 3) и ряда других рецепторов, обладающих как противоопухолевой, так и антиангиогенной активностью [6, 7]. Эффективность сунитиниба продемонстрирована в исследовании III фазы, включившем 312 больных с прогрессированием ГИСО на фоне терапии иматинибом. Использование сунитиниба в стандартном интермиттирующем режиме (по 50 мг в сутки в течение 4 недель с последующим 2-недельным перерывом) позволяет добиваться частичного регресса у 7 %, стабилизации болезни – у 58 % (длительностью более 6 месяцев – у 19 % больных). Медиана времени до прогрессирования в лечебной группе составила 6,5 месяцев по сравнению с 1,5 месяца без применения сунитиниба. Медиана общей выживаемости составила 16,4 и 7,9 месяца соответственно [8].

Наиболее выраженными побочными явлениями (степень III) при терапии Сутентом являются: артериальная гипертензия – у 7 % и ладонно-подошвенный синдром – у 6 % больных. Редко наблюдаются астения и диарея (I–II степени). Перерыв в приеме сунитиниба в связи с развитием побочных явлений потребовался в 36 % случаев, редукция дозы – в 28 % [8]. На основании этих данных были разработа...

Жукова Л.Г., Воронцова К.А.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.