Связь эндотелина-1 с ведущими показателями портального кровотока и центральной гемодинамики при циррозах печени

Цель – установить диагностическую значимость определения концентрации ЭТ-1 у больных ЦП в связи с особенностями портальной и центральной гемодинамики.
Материал и методы. Проведено изучение уровня эндотелина-1 (ЭТ-1) в крови у 115 больных циррозами печени (ЦП).
Результаты и заключение. Выявлено повышение значений ЭТ-1 при ЦП по сравнению с контрольной группой. Установлена прямая связь ЭТ-1 с активностью и степенью функциональной недостаточности печени, выраженностью портальной гипертензии. Обнаружена также связь уровня эндотелина с пятью типами портального кровотока, причем наибольшие изменения отмечены при гиперкинетическом и псевдонормокинетическом типах, считающихся наиболее неблагоприятными. У больных циррозом печени выявлены связи между изменениями ЭТ-1 и рядом параметров центрального кровотока.

Расстройства портальной и центральной гемодинамики, наблюдающиеся при циррозе печени (ЦП), оказывают существенное влияние на течение заболевания и возникновение его осложнений, в первую очередь связанных c синдромом портальной гипертензии (ПГ) [1–3]. Развитию нарушений кровотока способствуют некоторые механизмы ЦП, в том числе эндотелиальная дисфункция [4–6].

Эндотелиальная дисфункция характеризуется дисбалансом между продукцией возодилатирующих, ангиопротективных, ангиопролиферативных факторов (простациклин, тканевой активатор плазминогена, натрийуретический пептид, оксид азота) и факторов вазоконстрикторных, протромботических, пролиферативных (эндотелин-1, ангиотензин II, тромбоксан А и др.) [4, 7, 8].

Известно, что эндотелий сосудов – это активный паракринный орган, дисфункция которого лежит в основе патогенеза многих заболеваний, прежде всего сердечно-сосудистых [9]. Изучение факторов, способствующих развитию эндотелиальной дисфункции у больных ЦП, чрезвычайно актуально, так как помогает понять патогенез ряда осложнений заболевания, связанных с расстройствами кровотока, и открывает перспективы их коррекции.

Одним из наиболее важных факторов эндотелиальной дисфункции выступает эндотелин-1 (ЭТ- 1), действующий как мощный сосудосуживающий агент, активно влияющий на состояние гемодинамики [4, 6, 8]. Различными авторами признана ведущая роль ЭТ-1 как вазоконстриктора при нейрогуморальном дисбалансе, что способствует пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, развитию дегенеративных процессов и фиброгенеза [3, 4, 8]. Вместе с тем патогенетическое значение ЭТ-1 при хронической патологии печени остается недостаточно изученным, несмотря на то что нарастание его содержания в крови рассматривается как одна из причин развития гипердинамического типа кровообращения при ЦП [3, 6].

Необходимость дальнейшего изучения влияния ЭТ-1 на портальный и центральный кровоток при ЦП продиктована известным положительным влиянием на гемодинамику ингибиторов АПФ, бета-блокаторов и в некоторых случаях неселективного ингибитора рецепторов эндотелина босентана [9, 10]. Наступающее на фоне терапии этими препаратами уменьшение эндотелиальной дисфункции, улучшение показателей гемодинамики свидетельствуют об их положительном влиянии на эластические свойства сосудистой стенки, процесс ремоделирования сосудов [1, 10].

Цель предлагаемого исследования – установить диагностическую значимость определения концентрации ЭТ-1 у больных ЦП в связи с особенностями портальной и центральной гемодинамики.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Было обследовано 115 больных ЦП (66 мужчин и 49 женщин в возрасте от 30 до 60 лет), проходивших лечение в гастроэнтерологическом отделении ГБУЗ «Александро-Мариинская областная клиническая больница», г. Астрахань. Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей.

Больные наблюдались в стационаре в стадии обострения их основного заболевания. Диагностика ЦП осуществлялась на основании жалоб больных, анамнестических и клинических данных, результатов биохимических, иммунологических анализов, инструментальных методов обследования (УЗИ, биопсийная диагностика), определения маркеров вирусов гепатита В и С. Диагноз устанавливали в соответствии с существующими классификациями ЦП. Критериями исключения из исследования служили ИБС, артериальная гипертензия, заболевания почек, сахарный диабет, метаболический синдром, хронические заболевания легких.

Вирусный ЦП был установлен у 46 больных, алкогольный ЦП – у 28, смешанный (вирусный + алкогольный) ЦП – у 41.

ЦП умеренной степень активности был диагностирован у 84 больных, высокой степени – у 31.

Степень тяжести ЦП оценивалась в соответствии с классификацией Child‒Pugh: класс А наблюдался у 34 больных, класс В – у 61, класс С – у 20.

С помощью метода иммуноферментного анализа определяли концентрацию ЭТ-1 в ЭДТА-плазме. При проведении исследования ис...

Б.Н. Левитан, Т.Р. Касьянова, И.Ю. Петелина