Клиническая Нефрология №2 / 2013
Сывороточные уровни морфогенетических белков – фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) и Клото (klotho) при ХБП: клиническое значение
ГБОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова” Минздрава России, Москва
Цель. Изучить клиническое значение определения сывороточной концентрации регуляторов фосфорно-кальциевого обмена – морфогенетических белков фибробластов-23 (FGF-23)/Klotho у больных хронической болезнью почек (ХБП) разных стадий.
Материал и методы. В исследование включены 70 больных (30 мужчин, 40 женщин) ХБП 1–5-й стадий (средний возраст –41,0 ± 6,7 года). Проведено общеклиническое обследование, оценены признаки поражения органов-мишеней, определены сывороточные уровни фактора роста FGF-23 и Klotho.
Результаты. Выявлена прямая ассоциация повышенной сывороточной концентрации FGF-23 и низкой сывороточной концентрации Klotho с сывороточным уровнем С-реактивного белка (r = (+)0,370, p < 0,01, и r = (-)0,453, p < 001) и выраженностью нутритивных нарушений ( r= (+)0,559, p < 0,01, и r = (-)0,581, p < 0,01), а также уровнем протеинурии (r= (+)0,305, p < 0,05, и r= (-)0,502, p < 0,01). С нарушением соотношения FGF-23/Klotho коррелирует частота и выраженность анемии.
Заключение. Определение сывороточной концентрации FGF-23 и Klotho может быть использовано в качестве предикторов течения ХБП и ее осложнений.
Хроническую болезнь почек (ХБП) в настоящее время рассматривают как “васкулопатическое состояние”, которое начинается с функционального расстройства и приводит к органным повреждениям разными патогенетическими механизмами, трансформируясь из фактора риска в сердечно-сосудистые осложнения (ССО), являющиеся одной из ведущих причин смерти больных на регулярном гемо(ГД) и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) [1–3].
Согласно многочисленным исследованиям последних лет, высокий риск ССО у больных ХБП обусловлен кальцификацией мягких тканей, включая сердце и сосуды, вследствие прогрессирующего нарушения минерального обмена [3, 4]. Нарушения минерального метаболизма начинаются задолго до того, как пациенты достигают диализа.
Унификация методов ранней диагностики, лечения и профилактики нарушений минерального и костного обменов у больных ХБП на преддиализных стадиях – важный стратегический подход к снижению сердечно-сосудистой и общей смертности больных, улучшению качества их жизни, снижению расходов на госпитальное лечение вторичного гиперпаратиреоза и заместительную почечную терапию (ЗПТ) [3, 4].
В последние годы идентифицированы ранее не известные факторы, участвующие в регуляции гомеостаза фосфора, витамина D и минерализации костной ткани при ХБП, среди которых серьезное патогенетическое значение придают морфогенетическим белкам – фактору роста фибробластов-23
(FGF-23) и Клото (Klotho) [5–12]. Результаты проспективных исследований (табл. 1) дают основание рассматривать FGF-23 в качестве нового “уремического токсина” и как независимого самостоятельного маркера поражения сердечно-сосудистой системы больных на диализных стадиях ХБП. В то же время
роль FGF-23 в определении сердечно-сосудистого риска и в целом прогноза больных на додиализных стадиях ХБП изучена хуже. Еще менее определено значение Klotho в оценке прогноза у больных ХБП.
Таблица 1. Связь повышения плазменной концентрации FGF-23 с неблагоприятным прогнозом
больных ХБП (данные проспективных исследований).
Понимание ранних механизмов развития ССО у больных ХБП имеет важное значение для разработки новых терапевтических стратегий.
Цель исследования: изучить клиническое значение определения сывороточной концентрации регуляторов фосфорно-кальциевого обмена – морфогенетических белков FGF-23/Klotho у больных разными стадиями ХБП.
Материал и методы
Характеристика обследованных больных В исследование включены 70 больных ХБП 1–5D-стадий – 41
хроническим гломерулонефритом (ХГН) (в т. ч. 10 нефритом при системных заболеваниях), 22 – тубулоинтерстициальным нефритом и 7 – гипертензивным нефросклерозом (табл. 2), среди них 30 мужчин и 40 женщин в возрасте от 20 до 84 лет, средний возраст на момент включения в исследование составил 41±6,7 года.
Стадии ХБП определяли по критериям NKF K/DOKI (2002), при этом СКФ рассчитывали по уравнению CKD-EPI (2009) (табл. 3).
Среди 70 больных, включенных в исследование, на момент взятия проб крови 21 (30 %) больной имел нормальный уровень АД (110/70–140/80), у 49 (70 %) – отмечена артериальная гипертензия (АГ) разной степени выраженности. Для контроля АГ пациентам назначали антигипертензивные
препараты: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, диуретики изолированно или в сочетании в зависимости от тяжести АГ.
Среди 49 больных АГ 27(55,1 %) удавалось поддерживать уровень АД в пределах целевого – 130/80–140/80 мм рт. ст.,
Таблица 3. Распределение больных по стадиям ХБП.
остальные 22 (44,9 %) пациента антигипертензивные препараты принимали нерегулярно. На момент начала скрининга у них сохранялась АГ (АД – 150/90–165/100 мм рт. ст.). Среди 24 больных ХБП 4–5-й стадий и анемией 19 (79,2 %) проводили коррекцию анемии эритропоэтином бета (рекормон) и железа сахаратом. Тринадцати (68,4 %) проводимая терапия позволила достигнуть целевого уровня Hb 110–120 г/л и поддерживать его на этом уровне в результате продолжения лечения, у остальных 6, несмотря на введение рекормона и железа сахарата, сохранялась анемия (Hb < 110 г/л).
У 9 (12,9%) больных гиперкальциемией и повышенным уровнем иПТГ для контроля продукции иПТГ применяли парикальцитол.
Семь (10%) больных ГН, в т. ч. при системных заболеваниях соединительной ткани, в связи с сохраняющейся активностью основного заболевания на додиализном этапе ХБП применяли
кортикостероиды и/или цитостатики в умеренных дозах.
Методы исследования
У всех 70 больных ХБП 1–5D-стадий изучен сывороточный уровень FGF-23 в сыворотке крови (Human FGF-23 ELISA kit с использованием моноклональных антител к полной молекуле FGF-23) и Klotho (Human alpha-Kl ELISA с использованием анти-Klotho-антител). Исследование морфогенетических белков
проводилось по стандартному протоколу специалистами диагностической лаборатории ЛиТЕХ. Для исследования у пациентов забирали кровь в вакуумные центрифужные пробирки, затем кровь центрифугировали, полученную таким образом сыворотк...
