Тапентадол – новый препарат в старой группе. Обзор применения тапентадола при лечении боли у онкологических больных

Борьба с болью является одной из важнейших задач в работе врача любой специальности. Боль сопряжена у пациента с физическими страданиями и негативными эмоциональными переживаниями. Интенсивная острая, особенно хроническая, боль вызывает комплекс дезадаптивных реакций в организме. В первую очередь это относится к пациентам со злокачественными новообразованиями, особенно в III и IV стадиях онкологического процесса. Наиболее эффективными болеутоляющими средствами при интенсивной острой и хронической боли у онкологических больных на сегодня остаются алкалоиды опия и их синтетические аналоги. При хронической боли сильные опиоиды назначают на второй (в низких дозах) и третьей ступенях обезболивания. Этот ступенчатый подход рекомендован Всемирной организацией здравоохранения. Новой молекулой в группе опиоидов стал тапентадол. Препарат был создан как альтернатива трамадолу с учетом его плюсов и минусов, проявившихся за долгие годы применения в клинической практике. В 2008 г. тапентадол получил одобрение FDA для клинического применения и поступил на рынок США. В 2010 г. тапентадол был одобрен для применения в Европе. В 2014 г. препарат зарегистрирован в России под коммерческим названием «Палексия». В статье приведен литературный обзор анальгетического потенциала тапентадола для онкологических больных, проведена сравнительная оценка эффективности и рисков его применения с другими опиоидными анальгетиками.

Введение

Борьба с болью – одна из важнейших задач в работе врача любой специальности. Боль у пациента сопряжена с физическими страданиями и негативными эмоциональными переживаниями. Интенсивная боль вызывает комплекс дезадаптивных реакций в организме. В первую очередь это относится к пациентам со злокачественными новообразованиями, особенно III и IV стадий онкологического процесса. В работах различных авторов отмечается, что хроническая боль занимает ведущее место в перечне тягостных симптомов, от которых страдают пациенты с онкологической патологией [1–4]. Наиболее эффективными болеутоляющими средствами при интенсивной острой и хронической боли, по-прежнему, остаются алкалоиды опия и их синтетические аналоги (опиоидные анальгетики). При хронической боли сильные опиоиды назначают на второй (в низких дозах) и третьей ступенях обезболивания «анальгетической лестницы» Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [5]. Этот подход одобрен и рекомендован ведущими специалистами по лечению боли [6–13]. К сожалению, группа опиоидных анальгетиков достаточно редко пополняется новыми лекарственными средствами. Классические препараты группы, например морфин и оксикодон, были открыты и применяются очень давно. Морфин был выделен Сертернером в 1804 г., а оксикодон синтезирован в 1916 г. [14].

Новой молекулой, внедренной в широкую клиническую практику в группе опиоидных анальгетиков, стал тапентадол. Препарат был создан как альтернатива слабому опиоиду трамадолу с учетом плюсов и минусов последнего, проявившихся за годы его применения в клинической практике. Напомним, что молекулу трамадола в 1962 г. синтезировали ученые немецкой компании Grunenthal во главе с Хельмутом Бушманном [15]. Трамадол обладает весьма слабым опиоидным действием (аффинитетом в отношении опиатных рецепторов), которое усиливается двумя другими анальгетическими механизмами – ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина. Модификация молекулы трамадола привела к созданию на ее основе тапентадола – сильного анальгетика с улучшенными фармакологическими свойствами. Тапентадол по сравнению с трамадолом имеет более выраженный аффинитет к опиоидным рецепторам, ингибирует обратный захват норадреналина, но мало влияет на серотонинергическую систему и не метаболизируется на ферментах – цитохромах, в частности на 2D6 [16]. Последнее делает метаболизм препарата независимым от генетических особенностей пациента (ультрабыстрые и/или медленные метаболизаторы на цитохроме 2D6, и не приводит к фармакокинетическим лекарственным взаимодействиям с препаратами – индукторами или ингибиторами цитохрома 2D6. Сниженная серотонинергическая активность уменьшает риски развития «серотонинового синдрома» при применении тапентадола. На момент публикации препарат применяется 15 лет в условиях реальной клинической практики. В 2008 г. тапентадол получил одобрение FDA (Food and Drug Administration) для клинического применения и поступил на рынок США. В 2010 г. тапентадол был одобрен для применения в Европе. В 2011 г. в США для лечения умеренной и сильной хронической боли была зарегистрирована лекарственная форма тапентадола с пролонгированным высвобождением. В 2012 г. препарат получил одобрение FDA для лечения невропатической боли (НБ), связанной с диабетической периферической полиневропатией. В России тапентадол был зарегистрирован в 2014 г. под коммерческим названием «Палексия». В России зарегистрированы таблетки с быстрым высвобождением препарата в дозе 50 мг, 75, 100 мг и таблетки пролонгированного действия в дозах 50 мг, 100, 150, 200 и 250 мг. Тапентадол входит в перечень препаратов для бесплатного льготного отпуска пациентам во многих регионах России, в частности, в 2022 г. он включен в региональную льготу в Санкт-Петербурге. Препарат входит в Клинические рекомендации Минздрава по терапии хронической боли у взрослых пациентов паллиативного профиля. В них отмечается, что он применяется онкологическими пациентами в рамках паллиативной помощи при боли умеренной и высокой интенсивности. Суточная доза тапентадола при лечении боли умеренной интенсивности составляет 100 мг.

При боли высокой интенсивности назначается суточная доза тапентадола до 500 мг в таблетках пролонгированного действия.

Особенности фармакологии тапентадола

Фармакологическое действие тапентадола сочетает агонизм в отношении мю-опиоидных рецепторов и ингибирование обратного захвата норадреналина. Механизм воздействия на мю-опиоидные рецепторы прерывает пре- и постсинаптическую передачу восходящих болевых сигналов в спинном мозге и активирует нисходящий тормозной тонус супраспинально. Ингибирование обратного захвата норадреналина увеличивает его содержание в синапсе и усиливает нисходящий тормозной импульс в рамках антиноцицептивной системы организма [17–19]. Это сочетание механизмов отличает препарат от других сильных опиоидов и делает его молекулой нового класса анальгетиков центрального действия, называемых бифункциональными лигандами [20]. В исследованиях in vitro показано, что ...

Пчелинцев М.В.