Таргетная терапия дупилумабом детей в Астраханской области: клиническое исследование

Обоснование. Исходя из центральной роли в патогенезе аллергического воспаления интерлейкина-4 (ИЛ-4) и -13, моноклональные антитела к иммуноглбулину G4, связывающиеся с ИЛ-4Rα (дипилумаб) и блокирующие сигнальные пути как ИЛ-4, так и -13, служат эффективным патогенетическим инструментом контроля аллергического воспаления у пациентов с бронхиальной астмой (БА). Цель работы: оценить эффективность и безопасность применения препарата дупилумаб в течение 52 недель для детей с тяжелой формой БА.
Методы. В нашем исследовании основными критериями начала терапии дипилумабом стали тяжелая форма БА, возраст старше 12 лет для пациентов с БА и/или старше 6 лет при среднетяжелом или тяжелом атопическом дерматите, лечение ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) в средней или высокой дозе в сочетании с 1 или 2 дополнительными препаратами базисной терапии (ДДБА, АЛ, ПМХЛ); пребронходилатационное значение ОФВ1≤90% долженствующих значений: значение с-АСТ-теста
≤19 баллов, обратимость ОФВ1≥12%. Основные конечные точки исследования: абсолютное изменение пре-БД ОФВ1 на 12-й и 52-й неделях по сравнению с исходным; изменение балльной оценки по Children Asthma Control test (c-ACT) на 12-й и 52-й неделях по сравнению с исходным значением; приведенная к годовому показателю частота тяжелых обострений БА, приведших к госпитализации или вызову бригады скорой помощи.
Результаты. Результаты нашего исследования демонстрируют высокую терапевтическую эффективность препарата, доказанную динамикой ключевых показателей в конечной точке исследования. У всех трех пациентов наблюдалось достижение контроля течения заболевания и уверенный тренд роста показателей до нормативных значений ОФВ1. Отмечено сокращение объема базисной противовоспалительной терапии до второй ступени, характеризующейся приемом ИГКС в виде монотерапии в низких возрастных дозах после года терапии дупилумабом.
Заключение. Опыт применения патогенетической терапии препаратом дупилумаб у детей с тяжелой БА в Астраханской области показал как положительное действие на клиническую картину заболевания, так и возможность возникновения побочных эффектов, способных приводить к отмене препарата. Однако данный опыт является первым и требует дальнейшего наблюдения как за уже существующими и получающими терапию пациентами, так и за новыми, что поможет объективизировать оценку эффективности и безопасности применения препарата.

Актуальность

На сегодняшний день высокий темп роста урбанизации населения, активное внедрение в рацион питания биологически небезопасных продуктов, интенсивное загрязнение воздушной среды способствуют, с одной стороны, увеличению распространенности и омоложению респираторных аллергозов у детей, лидирующее место среди которых занимает бронхиальная астма (БА), с другой – нарастанию тяжести и увеличению числа неконтролируемых вариантов течения [1, 2]. Несмотря на достигнутые успехи в изучении патогенеза заболевания и трансформацию терапевтических подходов к лечению аллергического воспаления, заболевание сохраняет свою актуальность и медико-социальную значимость за счет высокой распространенности, нарушения качества жизни, а также высоких экономических затрат. Согласно основополагающим гайдлайнам (GINA, 2019–2021), предусматривается базисная противовоспалительная терапия, включающая ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) в низкой, средней или высоких дозах, длительно действующие β2-агонисты (ДДБА), антилейкотриеновые препараты (АЛ) и пролонгированные М-холинолитики (ПМХЛ) [2].

Принципиально новым и многообещающим направлением в лечении БА как у детей, так и у взрослых является внедрение патогенетической (таргетной) терапии при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания. Благодаря данному направлению перед пациентами открываются новые перспективы контроля заболевания и улучшения качества жизни в отношении как продолжительности, так и качества жизни. На сегодняшний день пять биологических препаратов (омализумаб, меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб и дупилумаб) уже одобрены к применению в обычной клинической практике в ряде стран, а омализумаб (Ксолар®) уже давно и успешно применяется повсеместно, в т.ч. в нашей стране. В 2017 и 2018 гг. в РФ одобрены к применению больными тяжелой эозинофильной БА препараты реслизумаб (Синкейро®) и меполизумаб (Нукала®) [1, 2]. В 2019 г. в РФ одобрены дупилумаб (Дупиксент®), бенрализумаб (Фазенра®). Исходя из центральной роли в патогенезе аллергического воспаления интерлейкина-4 (ИЛ-4) и -13, моноклональные антитела к иммуноглобулину G4, связывающиеся с ИЛ-4Rα (дипилумаб) и блокирующие сигнальные пути как ИЛ-4, так и -13, служат эффективным патогенетическим инструментом контроля аллергического воспаления у пациентов с БА [3–5].

Цель работы: оценить эффективность и безопасность применения препарата дупилумаб в течение 52 недель для детей с тяжелой формой БА.

Методы

В нашем исследовании основными критериями для начала терапии дипилумабом являлись:

• тяжелая форма БА;
• возраст старше 12 лет для пациентов с БА и/или старше 6 лет при среднетяжелом или тяжелом атопическом дерматите;
• лечение ИГКС в средней или высокой дозе в сочетании с 1 или 2 дополнительными препаратами базисн...

Сергиенко Д.Ф.