Фарматека №7 / 2019
Трастузумаб эмтанзин в терапии HER2-положительного метастатического рака молочной железы у пациенток с висцеральным кризом
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, Ростов-на-Дону, Россия
Обоснование. Метастатический РМЖ (мРМЖ) – неизлечимое заболевание, однако современные лечебные подходы позволяют достигать клинически значимых результатов. Методы. Были проанализированы данные об эффективности и безопасности препарата трастузумаб эмтанзин в лечении 14 пациенток с мРМЖ с висцеральными поражениями во второй линии терапии. Результаты. Общий ответ на лечение составил 71,4% (10 пациенток), из них у 1 – полная ремиссия, частичная ремиссия у 2 (14,3%), стабилизация процесса у 7 (50%), прогрессирование процесса у 4 (28,6%) пациенток. Медиана безрецидивной выживаемости не была достигнута в связи с небольшим сроком наблюдения. Общая безрецидивная выживаемость составила 58%, медиана общей выживаемости – 9 месяцев. Общая годичная выживаемость составила около 71,4%. Из токсических явлений терапии отмечены астения, тошнота, рвота, диарея, анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Описание клинического случая. Представлен результат применения препарата в первой линии терапии HER2-положительного РМЖ в отношении пациентки 62 лет с прогрессированием во время проведения адъювантной терапии препаратом трастузумаб. Заключение. Препарат обладает высокой эффективностью для пациенток с HER-2-положительным мРМЖ при достаточно благоприятном профиле токсичности.
Для цитирования: Владимирова Л.Ю., Попова И.Л., Абрамова Н.А., Сторожакова А.Э., Тихановская Н.М., Новоселова К.А., Льянова А.А., Рядинская Л.А., Ежова М.О., Теплякова М.А. Трастузумаб эмтанзин в терапии HER2-положительного метастатического рака молочной железы у пациенток с висцеральным кризом. Фарматека. 2019;26(7):58–63. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.58-63
Актуальность
В развитых странах в структуре онкологической заболеваемости женщин рак молочной железы (РМЖ) занимает 1-е или 2-е место (20–25 % всех случаев рака). Более чем у половины больных РМЖ на том или ином этапе заболевания развиваются отдаленные метастазы. Метастатический РМЖ (мРМЖ) – неизлечимое заболевание, однако современные лечебные подходы позволяют достигать клинически значимых результатов. Выявление все новых и новых молекулярно-генетических и иммуногистохимических маркеров и их корреляций позволяет индивидуализировать тактику лечения больных [1]
К наиболее значимым факторам неблагоприятного прогноза при мРМЖ относится избыточная экспрессия HER2 – трансмембранного рецептора с активностью тирозинкиназы, что служит результатом амплификации гена HER2 в 17-й хромосоме [2, 3]. Исследования показали, что HER2-положительный подтип чаще встречается среди молодых женщин с распространенными стадиями болезни, характеризуется высокой агрессией и быстрой диссеминацией опухолевого процесса, не зависит от размеров опухоли. Даже при минимальных размерах карцином и в отсутствие поражения регионарных лимфоузлов гиперэкспрессия HER2 ассоциирована с неблагоприятным течением заболевания [3, 4]. Сегодня определение HER2-статуса при РМЖ обязательно для всех стадий заболевания, необходимо для оценки прогноза и выработки оптимального лечебного алгоритма. Определение HER2-статуса в опухоли стандартизировано и выполняется на парафиновых блоках опухоли с помощью иммуногистохимического анализа и при сомнительном результате анализа (HER2-2+) дополняется определением амплификации гена методом гибридизации in situ (ISH) [5–7].
Анти-HER2-терапия в настоящее время является стандартным подходом к лечению больных раком молочной железы (РМЖ) с гиперэкспрессией HER2 или амплификацией гена HER2 и обычно дополняет химио- или гормонотерапию [8].
Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) представляет собой конъюгат антитела и химиопрепарата (ADC), доставляющий последний непосредственно в HER2-положительные раковые клетки, благодаря чему ограничивается повреждение здоровых тканей [8, 9].
Механизм противоопухолевого действия T-DM1 складывается из эффектов трастузумаба и DM1 и является многоступенчатым: на I этапе трастузумаб связываясь с HER2-рецептором, осуществляет весь спектр своего противоопухолевого воздействия, а именно вызывает блокаду сигнальных путей HER2, активирующих рост опухоли, и маркирует опухолевую клетку для иммунной системы. Далее образовавшиеся комплексы поступают внутрь клетки посредством обычного эндоцитоза, где при участии внутриклеточных ферментов происходит разрушение линкера и высвобождение химиопрепарата DM1, который вызывает гибель клетки за счет нарушения полимеризации микротрубочек и остановки клеточного цикла [8, 9].
Применение трастузумаба эмтанзина в монотерапии во второй линии лечения метастатического HER2-позитивного РМЖ позволяет добиваться существенного увеличения общей выживаемости до 2,5 лет и увеличить медиану времени до прогрессирования заболевания на 50% по сравнению со стандартной комбинацией лапатиниба и капецитабина (по данным исследования EMILIA) [10–12]. Представленные данные крупных рандомизированных исследований говорят о том, что современная терапия HER2-положительного РМЖ позволила перевести фатальное течение заболевания в длительно контролируемую форму [11, 12].
Задачей нашего исследования стала оценка эффективности и связанной с ним токсичности препарата трастузумаб эмтанзин (T-DM1) при лечении метастатического РМЖ у пациент...
