Фарматека №8 / 2022
Туберозный склероз: особенности клинического течения и распространенность в Западной Сибири
1) Городская клиническая больница № 1, Новосибирск, Россия;
2) Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия;
3) Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН», Новосибирск, Россия;
4) Поликлиника № 1 УДП РФ, Москва, Россия
Обоснование. С каждым годом становится все больше эффективных лекарственных препаратов, в т.ч. и для терапии орфанных заболеваний. Одним из таких заболеваний является туберозный склероз (ТС). Однако, для того чтобы пациенты своевременно получали лечение, врачи должны хорошо знать клинические проявления на начальных этапах развития заболевания. Все это вместе делает изучение распространенности и особенностей течения ТС в популяции жителей Новосибирской области (НСО) актуальной проблемой.
Цель исследования: изучить распространенность заболевания, особенности клинических проявлений туберозного склероза у больных из популяции НСО, включая Новосибирск.
Методы. Ретроспективный анализ карт пробандов клинического отделения медико-генетического отдела ГБУЗ НСО «ГКБ
№ 1» за 11 лет (с 2011 по 2021 г.) с установленным клиническим диагнозом ТС. При постановке диагноза ТС применялись диагностические критерии, рекомендованные Международной консенсусной конференцией по ТС в 2012 г.
Результаты. За последние 11 лет в МГО наблюдался 41 пациент с ТС. Распространенность ТС в НСО: 1:67 947 населения. У 12 пациентов имелись родственники с ТС. Соотношение семейных и спорадических случаев составило 1 к 2,4, что совпадает с мировыми данными. Из 41 пациента 18 (43,9%) детей и 23 (56,1%) взрослых. По половому составу 20
(48,7%) пациентов мужского пола и 21 (51,3%) женского. У 32 (78%) пациентов было мультисистемное поражение. При ТС имеется значительная вариабельность клинических проявлений как у неродственных больных, так и в пределах одной семьи.
Заключение. Распространенность ТС в НСО: 1:67 947 населения. Самыми частыми кожными симптомами при ТС являются гипопигментные пятна и ангиофибромы лица. При ТС кожные поражения имеются уже при рождении или развиваются в раннем детстве, в процессе жизни заболевание прогрессирует и может приводить к инвалидности, сокращению продолжительности жизни пациента; осведомленность дерматологов имеет решающее значение для обеспечения ранней диагностики и начала терапии.
Введение
Tуберозный склероз (ТС) – это генетически детерминированное заболевание группы факоматозов с широким спектром клинических проявлений, сопровождающееся развитием множественных доброкачественных опухолей (гамартом) в различных органах, включая головной мозг, глаза, кожу, сердце, почки, печень, легкие, желудочно-кишечный тракт, эндокринную и костную системы. Распространенность ТС варьируется: 6,8–12,4/100 тыс., равномерно распределена среди всех этнических групп и обоих полов [3].
По международной классификации болезней 10-го пересмотра ТС относится к классу врожденных аномалий (пороки крови), деформаций и хромосомных нарушений, блоку «другие врожденные аномалии» (пороки развития), к разделу «факоматозы», не классифицированные в других рубриках, – Q85.0. В Российской Федерации (далее РФ) в соответствии с Перечнем редких (орфанных) заболеваний, опубликованным на сайте Министерства здравоохранения РФ под номером 255, относится к группе орфанных заболеваний.
Болезнь вызывается мутациями в генах TSC1 или TSC2, наследуется по аутосомно-доминантному типу. Соотношение семейных случаев и мутаций de novo составляет 1 к 3 соответственно [4, 1, 10].
В норме TSC1 и TSC2, естественные супрессоры опухолевого роста, в случае их повреждения активируется сигнальный каскад киназ [9] и ингибирующее фосфорилирование комплекса Tsc1–Tsc2, что в свою очередь приводит к гиперстимуляции mTORС1 (mammalian Target Of Rapamycin Сomplex 1). Комплекс mTORC1 является одним из двух белковых комплексов, образованных mTOR, серин/треониновой киназой, которая контролирует почти все аспекты клеточного метаболизма, его избыточная активация приводит к усиленной клеточной пролиферации [1, 10].
Гены TSC1 и TSC2 отличаются друг от друга тем, что мутации в TSC1 в основном являются нонсенс-мутациями или мутациями со сдвигом рамки считывания, приводящими к усечению белка, тогда как миссенс-мутации, большие делеции или перестройки чаще обнаруживаются в гене TSC2 [1]. Пенетрантность и экспрессивность сильно варьируются: от легких дерматологических симптомов с нормальной продолжительностью жизни до персист...
