Участие Р2-рецепторов в сократительной активности мочевого пузыря пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы

Цель исследования: изучение роли Р2-рецепторов в нарушении сократительной активности мочевого пузыря пациентов с обструктивными процессами нижних мочевыводящих путей.
Материалы и методы. В фармакологических исследованиях использованы образцы ткани стенки мочевого пузыря 30 пациентов, полученные в ходе плановых оперативных вмешательств по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы (чреспузырная аденомэктомия с глухим швом мочевого пузыря). На основе этих образцов подготовлены изолированные гладкомышечные препараты, на которых оценивали их механическую активность и эффективность лигандов пуриновых Р2- и других рецепторов. Для этого использовали следующие агонисты Р2-рецепторов: аденозинтрифосфорную кислоту (АТФ), аденозиндифосфорную кислоту (АДФ), уридинтрифосфорную кислоту (УТФ), альфа-бета-метилен-АТФ, 2-метилтио-АДФ, а также антагонисты Р2-рецепторов пиридоксальфосфат-дисульфоную кислота (PPADS), сурамин, NF023, MRS2500. Кроме этого оценивали эффективность лигандов других рецепторов – карбахолина, эпинефрина, гистамина, серотонина, атропина.
Результаты: установлено, что наиболее эффективным агонистом из исследованных оказался альфа-бета-метилен-АТФ, существенно менее активными были АТФ и 2-метилтио-АДФ.
В наших экспериментах АДФ и УТФ не проявили эффекта на ткани мочевого пузыря человека. Влияние эффективных агонистов Р2-рецепторов угнеталось антагонистами Р2-рецепторов PPADS и сурамином, в меньшей степени – MRS2500. Карбахолин вызывал сильный концентрационно-зависимый сократительный ответ мочевого пузыря, который угнетался атропином. Гистамин вызывал небольшие сокращения мочевого пузыря только в высоких концентрациях. Эпинефрин и серотонин не вызывали существенных изменений в механической активности мочевого пузыря.
Заключение. Основным подтипом Р2-рецепторов, участвующих в сократительной активности мочевого пузыря человека, являются Р2Х1-рецепторы. Некоторое влияние на сокращение имеют также Р2Y1-рецепторы, остальные подтипы Р2-рецепторов фармакологическими методами не выявляются.

Введение. Пуринергические Р2-рецепторы, основным эндогенным агонистом которых является аденозинтрифосфорная кислота (АТФ), широко распространены в органах и тканях человека и животных [1, 2], в том числе и в мочеполовой системе [3, 4]. В периферической нервной системе в физиологических условиях роль Р2-рецепторов в большинстве случаев не является ведущей, они лишь дополняют или модулируют действие основных нейромедиаторов (ацетилхолина, норэпинефрина). Однако при патологических процессах роль Р2-рецепторов резко возрастает и часто выходит на ведущие позиции в патогенезе того или иного заболевания. В частности, установлено, что пуринергический компонент сократительного ответа мочевого пузыря человека возрастает с 2% в нормальных условиях до 40% при некоторых патологических процессах (интерстициальный цистит, нейрогенный мочевой пузырь, обструкция мочевыводящих путей) [5–8]. Нарушения мочеиспускания в результате обструкции нижних мочевыводящих путей при заболеваниях предстательной железы остаются актуальной урологической проблемой мужчин среднего и старшего возраста. Имеется значительный арсенал средств консервативного лечения таких пациентов, однако эффективность большинства из них очень низка. Хирургическое лечение способно радикально устранять проблему, но может иметь послеоперационные осложнения, нередко требующие дополнительных вмешательств.

В связи с этим раскрытие новых оригинальных механизмов действия потенциальных лекарственных препаратов для терапии подобных состояний – актуальная задача.

Целью нашего исследования было изучение роли Р2-рецепторов в нарушении сократительной активности мочевого пузыря пациентов с обструктивными процессами нижних мочевыводящих путей.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 38 пациентов с установленным диагнозом доброкачественной гиперплазии предстательной железы, преимущественно с обструктивной симптоматикой. Средний возраст пациентов составил 70,6±5,9 года. Длительность заболевания до момента хирургического лечения составила в среднем 5,2±2,6 года. В течение этого периода пациенты находились на медикаментозной терапии (α1А-адреноблокаторы; блокаторы 5α-редуктазы). Перед операцией все пациенты прошли стандартное обследование с использованием обязательных и рекомендованных методов диагностики: IPSS – 19,3±5,9 балла; ПСА – 2,8±1,1 нг/мл; количество остаточной мочи составило 69,6±36,8 мл. Трансректальное УЗИ выявило аденоматозные узлы. Объем предстательной железы составил 93,97±17,26 см3, средняя скорость мочеиспускания по данным урофлоуметрии – 5,1±1,7 мл/с.

На основании результатов проведенного обследования всем пациентам установлен клинический диагноз ДГПЖ. У 33 пациентов заболевание соответствовало 2-й стадии, 5 пациентов имели эпицистостому, наложенную по поводу острой задержки мочи, у 2 из 38 мужчин основное заболевание осложнилось камнями мочевого пузыря.

Показания к чреспузырной аденомэктомии с глухим швом мочевого пузыря или вторично отсроченным глухим швом: неэффективность медикаментозной терапии, значительный объем предстательной железы; наличие эпицистостомы, выраженные нарушения уродинамики нижних мочевыводящих путей с преобладанием обструктивной симптоматики и отказ пациентов от трансуретрального вмешательства.

Материал для экспериментальных фармакологических исследований получали во время хирургического вмешательства.

Все пациенты перед исследованием ознакомились с пакетом документов и подписали информированное согласие на участие в исследовании. Кроме того, на каждого пациента, вошедшего в исследование, клинический куратор проекта заполнял регистрационную карту, в которой указывал урологический статус пациента и подтвержденный диагноз.

На проведение исследования получено одобрение локального этического комитета Казанского ГМУ.

Во время операции, перед выполнением основного этапа (аденомэктомии) из п...

А.У. Зиганшин, Д.В. Иванова, Э.А. Зубков, М.Э. Ситдыкова