Уровень ММР-9 у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в результате лечения разными дозами аторвастатина

Обоснование. Сердечно-сосудистые заболевания – глобальная медицинская проблема. В развитии острых коронарных событий, включая острый коронарный синдром (ОКС), критическую роль играет оксидативный стресс с усиленным высвобождением матриксных металлопротеиназ-9 (ММР-9). Однако требует уточнения динамика показателей ММР-9 под влиянием разных доз статинов у больных ОКС.
Цель исследования: изучение показателей, характеризующих состояние оксидативного стресса и уровней ММР-9 у больных ОКС без подъема сегмента ST (ОКС БП ST) в зависимости от лечения разными дозами аторвастатина.
Методы. В условиях Кубанского государственного медицинского университета обследованы 68 больных ОКС БП ST (средний возраст – 55,6±3,6 года). Дизайн работы: исследование серии случаев. Всем пациентам были проведены ЭКГ, исследование уровней тропонина I, ММР-9, малонового диальдегида (МДА) и сульфгидрильных групп (SH-групп), а также содержание стабильного метаболита NO – NO2 в плазме крови.
Результаты. У пациентов с ОКС БП ST по сравнению с таковыми со стабильной стенокардией и контрольной группой на фоне окислительного стресса (по уровням SH-групп, МДА и NO2 в плазме крови) выявлен повышенный уровень протеолитической и воспалительной активности, что подтверждено высокой концентрацией ММР-9. Терапия аторвастатином сопровождалась минимизацией оксидативного воспаления и снижением уровней ММР-9.
Заключение. Терапевтический эффект аторвастатина носил дозозависимый характер с наибольшим положительным противовоспалительным и антиоксидантным влиянием в дозе 60 мг/сут в течение 4 недель.

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания, основой которых считается инфаркт миокарда (ИМ), характеризуются значительной распространенностью и смертностью в промышленно развитых странах [1]. Критическим компонентом кардиоваскулярной патофизиологии является экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ), который служит хранилищем для широкого спектра молекул, выделяющихся в результате повреждения или старения [2]. Главную роль в деградации субстратов ЭЦМ (коллагена, эластина, фибронектина, ламинина, протеогликанов) и не-ЭЦМ (интерлейкина-1β – ИЛ-1β, -6, латентного трансформирующего фактора роста-β, фактора некроза опухолей-α, интерферона γ) миокарда и в ослаблении фиброзной атеросклеротической капсулы играет воспалительный процесс, индуцированный матриксными металлопротеиназами (MMP), особенно MMP-9 [3, 4]. Усиленное высвобождение ММР-9, продуцируемой многими типами клеток (макрофагами, Т-лимфоцитами, эндотелиальными клетками, нейтрофилами, макрофагами, фибробластами), играет ключевую роль в развитии острых коронарных событий, включая острый коронарный синдром (ОКС) [5, 6], ИМ [7, 8], аритмии [9].

Дестабилизация атеросклеротических бляшек с разрушением ЭЦМ остается непредсказуемой, но, сопровождаясь увеличением экспрессии и активности MMP-9, определяет стратегию и пути решения проблемы стабилизации поражения [10–12]. Большое значение имеет изучение динамики показателей ММР-9 у пациентов с кардиоваскулярной патологией, потому что избыточная экспрессия ММР-9 может быть как вредной, так и полезной [13], а уровни MMP-9 в плазме до начала впервые возникших коронарных событий могут иметь прогностическое значение. Циркулирующий ММР-9 увеличивается с 1-го дня и остается повышенным до 7-го дня ИМ, коррелирует с концентрациями ИЛ-6, C-реактивного белка и фибриногена [13]. Этот механизм может представлять важную терапевтическую мишень [14]. В то же время мы до сих пор не до конца понимаем сложность механизмов действия ММР-9 [13] и их участие в развитии различных форм ишемической болезни сердца (ИБС). Имеются данные о значительном снижении уровня ММР-2, а также симптомов сердечной недостаточности при раннем применении аторвастатина [15]. Высказываются предположения о торможении статинами синтеза ММР наряду с подавлением экспрессии медиаторов воспаления, способствующих разрыву поверхности бляшек...

В.В. Горбань, Д.Н. Калашник