Клиническая Нефрология №2 / 2014

Уровень остеопонтина в динамике терапии кандесартаном у пациентов на программном гемодиализе

1 апреля 2014

Запорожский государственный медицинский университет, Украина

Цель исследования. Изучение особенностей плазменного уровня остеопонтина, артериальной гипертензии, кардио-
васкулярного ремоделирования в динамике терапии кандесартаном, а также выявление взаимосвязей между изучаемыми показателями пациентов с хронической болезнью почек, которые получают программный гемодиализ.
Материал и методы. Пациентам проведено суточное мониторирование артериального давления, эхокардиография, допплерография сонных артерий, иммуноферментное определение плазменного уровня остеопонтина в динамике 12-недельного лечения кандесартаном.
Результаты. На фоне терапии отмечено достоверное снижение среднего систолического и пульсового артериального давления, уменьшение относительной толщины стенки левого желудочка, индекса массы миокарда левого желудочка, а также снижение плазменного уровня остеопонтина. При этом обнаружены положительные корреляционные взаимосвязи между показателями кардиоваскулярного ремоделирования, артериальным давлением и уровнем остеопонтина.
Заключение. Применение кандесартана цилексетила в популяции гемодиализных больных способствует регрессу гипертрофии левого желудочка и показателей сосудистого ремоделирования, обладает антигипертензивным эффектом. Остеопонтин может выступать маркером кардиоваскулярного ремоделирования в когорте больных, получающих заместительную почечную терапию методом программного гемодиализа.

Введение

Крупные популяционные исследования свидетельствуют о высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) вне зависимости от этиологии, особенно на ее поздних стадиях. Снижение скорости клубочковой фильтрации на каждые 10 мл/мин повышает кардиоваскулярный риск и смертельные исходы от любых причин на 20 % и достигает своего максимума у пациентов на заместительной почечной терапии [2, 11].

Поражение сердечно-сосудистой системы при ХБП происходит одновременно по нескольким патогенетическим механизмам. Одним из основных факторов развития кардиоваскулярного ремоделирования (КВР) у пациентов с ХБП V-, D-стадий является артериальная гипертензия (АГ) как следствие перегрузки объемом, активации ряда нейрогуморальных факторов, анемии, наличия артериовенозной фистулы [3]. Кроме того, ряд исследователей отводят определенную роль в развитии КВР костно-минеральным нарушениям, а именно гиперфосфатемии и сосудистой кальцификации (СК) [5, 18]. Механизм действия внеклеточного фосфата заключается в индукции им факторов остеобластной дифференциации, одним из которых является остеопонтин (ОП) [10]. Этот главный неколлагеновый матриксный белок костей, выступающий плейотропным цитокином, экспрессируется в минерализованных тканях, синтезируется фибро-, остеобластами, гладкомышечными и эндотелиальными клетками [6, 23]. Регуляция ОП пока до конца не выяснена. Есть сведения, что стимуляция активности данного белка обусловлена действием провоспалительных цитокинов, ангиотензина II [12]. Данные литературы свидетельствуют об экспрессии ОП в гипертрофированном миокарде [1]. Существует мнение, будто данный цитокин обусловливает пролиферацию гладкомышечных клеток и деградацию эластичной мембраны, инициируя таким образом процессы сосудистого ремоделирования. В исследовании Nakayama и соавт. доказана отрицательная роль ОП в развитии диастолической дисфункции у больных эссенциальной гипертензией [19].

Достижение целевых цифр артериального давления (АД) диализными больными часто вызывает трудности, что, с одной стороны, обусловлено угрозой интрадиализной гипотензии, с другой – необходимостью нормализации АД как основной цели на пути предотвращения сердечно-сосудистых осложнений. Важность данного факта подтверждена в мета-анализе 8 крупных исследований (1679 гемодиализных пациента), в котором показано, что нормализация АД была ассоциирована со снижением риска возникновения кардиоваскулярных событий и смертности, а также со снижением риска смерти от всех причин [14]. В лечении гемодиализных пациентов блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА) имеют ряд преимуществ благодаря эффективности, безопасности, улучшению показателей выживаемости, продемонстрированных в ряде крупномасштабных исследований [15]. При этом влияние БРА на уровень ОП еще недостаточно изучено. Так, М. Kurata и соавт. показали способность валсартана снижать плазменный уровень ОП у больных АГ [16]. Y. Hatanaka и соавт. экспериментальным путем на опытах на крысах продемонстрировали редукцию экспрессии мРНК остеопонтина под действием к...

Е.Г. Овская
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.