Фарматека №19 (153) / 2007
Вазопротективное и антиатерогенное действие комбинации аторвастатина и клопидогрела у больных каротидным атеросклерозом
Представлены данные пилотного клинического исследования вазопротективного действия комбинации аторвастатина с клопидогрелом у 29 больных каротидным атеросклерозом, подтвержденным дуплексным сканированием. Клинико-инструментальное обследование больных включало оценку липидного спектра, эндотелиальной функции, толщины интимы-медии (ТИМ) и морфо-функционального состояния атеросклеротических бляшек каротидных артерий. Продолжительность исследования составила 24 недели. В результате комбинированного применения аторвастатина и клопидогрела отмечено улучшение эндотелиальной функции (повышение вазодилатирующей способности, уменьшение продукции провоспалительных цитокинов), регресс ТИМ и уменьшение объема атеросклеротических бляшек, что продемонстрировало потенцирование антиатерогенных эффектов статинов и клопидогрела.
В настоящее время статины доказали свою эффективность в профилактике атеросклероза: их прием снижает риск развития инфаркта миокарда, коронарной смерти, инсульта. Известно также, что благоприятные клинические эффекты статинов связаны не только с выраженным снижением уровня холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), но и с плейотропным действием, включая непосредственное воздействие на стенку сосуда и атеросклеротическую бляшку. Вместе с тем крупномасштабных клинических исследований, посвященных изучению механизмов плейотропного действия статинов и методов их оценки, не проводилось. В связи с этим пилотные исследования в данной области представляют большой интерес как для исследователей, так и для практических врачей.
Целью проведенного исследования явилось изучение вазопротективного действия аторвастатина в комбинации с клопидогрелом у больных каротидным атеросклерозом.
Материал и методы
В исследование были включены 29 пациентов в возрасте от 50 до 75 лет с каротидным атеросклерозом (толщина интимы-медии [ТИМ] более 1,2 мм или наличие атеросклеротичеких бляшек по данным дуплексного сканирования сонных артерий) без острых клинических проявлений кардиоваскулярных заболеваний в предшествующие 2 месяца, не принимавших гиполипидемические средства и соблюдавших антиатерогенную диету в течение 6 недель до начала исследования. В исследование не включены пациенты с тяжелыми или декомпенсированными сопутствующими соматическими заболеваниями, а также имевшие противопоказания к приему статинов.
Все пациенты в течение 24 недель принимали аторвастатин в дозе 10–20 мг/сут и клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Дозу аторвастатина корректировали до достижения целевого уровня общего ХС – 190 мг/дл. Оценку гиполипидемического действия проводили через 6, 12 и 24 недели лечения. Вазопротективное действие препаратов оценивали, исследуя эндотелиальную функцию с помощью эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) в пробах с реактивной гиперемией и эндотелийнезависимой вазодилятации (ЭНЗВД) в пробах с нитроглицерином, а также на основании изменения продукции провоспалительных цитокинов (интерлейкина-6 [ИЛ-6] и фактора некроза опухоли [ФНО]), ТИМ сонных артерий и изучения морфо-функциональных характеристик атеросклеротических бляшек.
Исследование одобрено локальным Комитетом по этике ГОУ ВПО РГМУ Росздрава. Его закончили 27 пациентов (9 мужчин и 18 женщин), двое выбыли по немедицинским причинам. Средний возраст больных составил 58,6± 2,7 года. У подавляющего большинства (85 %) пациентов с диагностированным каротидным атеросклерозом имели место артериальная гипертензия (АГ), а также другие сердечно-сосудистые заболевания: ишемическая болезнь сердца (ИБС) в различных формах, хроническая цереброваскулярная болезнь (ЦВБ); у 6 больных был сахарный диабет типа 2 (табл. 1). Все пациенты, страдающие АГ, ИБС и хронической сердечной недостаточностью (ХСН), получали базисную антигипертензивную, антиангинальную терапию (ингибиторы АПФ, b-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов), которая была подобрана до начала исследования и не менялась в ходе исследования.
Результаты и обсуждение
Исходный уровень офисного систолического артериального давления (САД) для пациентов с АГ в среднем составил 137,0 ± 7,5, диастолического (ДАД) – 82,0 ± 3,0 мм рт. ст.; через 24 недели – 129,0 ± 2,0 и 80,0 ± 1,5 мм рт. ст. соответственно.
Гиперлипидемия была выявлена у 21 больного: повышение общего ХС – у 19 (70 %), ХС ЛПНП – у 13 (48 %), триглицеридов (ТГ) – у 14 (52 %). Исходные показатели липидов у пациентов с гиперлипидемией составили: общий ХС – 225,4 ± 22,3 мг/дл, ТГ – 204,6 ± 68,1 мг/дл, ХС ЛПНП – 121,8 ± 18,7 мг/дл. Через 6 месяцев лечения наблюдалось достоверное снижение уровня общего ХС до 182,9 ± 14,0 ...
!-->
