Вилдаглиптин – новые возможности в терапии сахарного диабета 2 типа

В статье обсуждается роль препаратов инкретинового ряда в терапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Разбираются механизмы действия ингибиторов дипептидилпептидазы 4-го типа (иДПП-4) на примере вилдаглиптина. Приводятся данные исследований по изучению эффективности вилдаглиптина в качестве монотерапии и в комбинации с метформином, препаратами сульфонилмочевины, тиазолидиндионами. Представлены результаты наблюдательных программ по оценке эффективности и безопасности применения вилдаглиптина и фиксированной комбинации вилдаглиптина и метформина в условиях реальной клинической практики.
Заключение. Появление иДПП-4 существенно расширило возможности эффективного и безопасного лечения СД2. Эти препараты, и в частности вилдаглиптин, безопасны, удобны в применении и хорошо переносятся пациентами. А их возможное воздействие на атерогенез, эндотелий сосудов и сосудистую стенку позволяет надеяться на кардиопротективный эффект.

Введение

Сахарный диабет (СД) – одна из серьезнейших проблем современной медицины, причина огромных человеческих и социально-экономических потерь. За последние 10 лет численность больных СД в мире увеличилась более чем в 2 раза. Международная диабетическая федерация (IDF) дает неутешительный прогноз: к 2030 г. в мире СД будут страдать 578 млн человек, а к 2045 г. – 700 млн человек. И Российская Федерация (РФ), к сожалению, не исключение. По данным федерального регистра СД в РФ на 01.01.2021 состояли на диспансерном учете 4 799 522 человека (3,23% населения), из них 4 434 876 (92,5%) – с СД 2 типа (СД2).

Число новых пациентов с СД, выявленных за неполный 2022 г., составляет 345 тыс. По мнению ведущих российских специалистов, увеличение роста заболеваемости связано в т.ч. и с улучшением выявляемости СД. Однако реальное число людей с диабетом все равно значительно больше – 8–10 млн человек (около 7% населения). То есть половина пациентов не знают о своем заболевании и, соответственно, не получают необходимого лечения. Это представляет чрезвычайную угрозу для долгосрочной перспективы из-за высокого риска развития поздних, в первую очередь сосудистых, осложнений СД [1–3].

В настоящее время диабетологи располагают массой сахароснижающих препаратов с различным механизмом действия. Однако при назначении лечения конкретному пациенту необходимо учитывать множество факторов: возраст, длительность диабета, выраженность осложнений и сопутствующих заболеваний. Поэтому все чаще и чаще эндокринологи останавливают свой выбор на препаратах с высоким профилем безопасности, не вызывающих гипогликемии и прибавки массы тела, а также оказывающих органопротективное действие и уменьшающих риск развития поздних осложнений.

Инкретины

Регуляция гомеостаза глюкозы – сложный многофакторный процесс, в котором важная роль принадлежит гормонам желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – инкретинам. Они высвобождаются в ответ на прием пищи и стимулируют секрецию инсулина. Основными инкреторными гормонами являются глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагон-подобный полипептид 1 (ГПП1). ГИП секретируется К-клетками проксимального отдела ЖКТ. Самая высокая плотность К-клеток выявлена в двенадцатиперстной кишке, однако они встречаются в слизистой оболочке всего тонкого кишечника. Секреция ГИП стимулируется углеводами и жирами, после приема которых его концентрация в плазме крови увеличивается в 10–20 раз. Секреция ГПП-1 осуществляется L-клетками, расположенными преимущественно в дистальной части ЖКТ – подвздошной и толстой кишке. Глюкагон и ГПП-1 образуется из общего предшественника и имеют схожую последовательность аминокислот. Тем не менее они существенно различаются по влиянию на основные метаболические процессы. Выделяют фазу ранней секреции ГПП-1 (15–30 минут), обусловленную поступлением пищи в дистальные отделы ЖКТ, и позднюю фазу (30–60 минут), связанную с непосредственным воздействием пищевых агентов на L-клетки.

Рецепторы ГИП экспрессируются в островковых клетках поджелудочной железы, в жировой ткани, кишечнике, сердце, гипофизе и в головном мозге. ГПП-1-рецепторы выявлены в поджелудочной железе, желудке и тонком кишечнике, легких, сердце, почках, гипофизе и центральной нервной системе. Физиологические эффекты инкретинов крайне разнообразны. Однако основным органом-мишенью для ГПП-1 и ГИП безусловно являются островки Лангерганса.

У здоровых людей до 70% постпрандиальной секреции инсулина происходит именно под влиянием интестинальных гормонов, в то время как у больных С...

Павлова М.Г.