Урология №4 / 2019
Витапрост Форте в лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы: патогенетические основы и клинические результаты
Кафедра урологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
Обзор посвящен истории создания, биологическим эффектам и клиническому применению простатических пептидов. Показана патогенетическая обоснованность назначения пептидных препаратов при заболеваниях предстательной железы. Представлены результаты клинических исследований эффективности препарата Витапрост Форте для пациентов с ДГПЖ.
С древнейших времен человек использовал с лечебной целью вещества, полученные из тканей животных. Для большинства народов традиционные методы лечения так или иначе были связаны с применением субстратов животного происхождения. Первые научные исследования медицинских препаратов на основе тканей животных были проведены в середине XIX в. французским физиологом Ш. Броун-Секаром. Он изучал возможность использования в качестве лечебного средства экстрактов из семенных желез животных. Работы в этой области проводил и наш знаменитый соотечественник И. И. Мечников, исследовавший биологические свойства спермина. Под этим названием было известно вещество, которое получали из тканей семенников, яичников, селезенки и других органов животных.
Современная история изучения лекарственных препаратов, созданных на основе пептидных биорегуляторов, составляет чуть более 40 лет. В 1970-е гг. отечественные исследователи В. Х. Хавинсон и В. Г. Морозов разработали методику получения из тканей животных особых веществ, названных ими цитомединами [1]. Последние представляют собой основные пептиды с молекулярной массой от 1 до 10 кДа. Изначально пептидные препараты животного происхождения предполагали использовать для восстановления и нормализации функции только тех органов и тканей, из которых они были получены. Позднее было обнаружено, что эти пептиды обладают также значимым системным влиянием на важнейшие процессы организма – метаболические, иммунные, гемодинамические, коагуляционные и др. По этой причине тканевые пептидные экстракты стали называть биорегуляторными пептидами. Под этим понималась возможность их участия в регуляции базовых физиологических процессов человеческого организма: дифференцировки и пролиферации клеток, развития и старения организма, обмена и воспроизведения генетической информации.
Клиническое использование биорегуляторных пептидов базируется на концепции о пептидной регуляции физиологических процессов, разработанной выдающимся отечественным физиологом и биохимиком академиком И. П. Ашмариным. Согласно этой концепции, каждый эндогенный или экзогенный биорегуляторный пептид имеет свой уникальный спектр биологической активности, определяемый как его непосредственным действием на организм, так и способностью индуцировать выход эндогенных регуляторов, в том числе других регуляторных пептидов. По этой причине после введения экзогенных пептидов из организма высвобождаются новые порции эндогенных регуляторов, в том числе и пептидов, которые инициируют высвобождение следующей группы пептидов. Таким образом формируется пептидный каскад. Вследствие наличия такой каскадной реакции пептидная биорегуляция характеризуется значительной гибкостью и позволяет в короткие сроки в нужном месте образовывать необходимое количество требуемых регуляторных субстанций [2, 3].
Применение биорегуляторных пептидов в клинической практике имеет солидное научное обоснование. Общепризнанно, что важнейшей целью медикаментозного лечения является направленная коррекция функциональной активности клеток. Функцию медиаторных межклеточных сигналов на пара- и аутокринном уровнях выполняют как секреторные белки – цитокины, так и пептидные биорегуляторы, выделенные из тканей животных и поддерживающие структурный и функциональный гомеостаз клеточных популяций [4, 5]. Механизм биологической активности биорегуляторных пептидов на молекулярном уровне заключается в следующем. Олигопептиды проникают в ядро клетки через цитоплазму и мембрану ядра. Комплементарное взаимодействие этих пептидов с промоторными зонами генов служит сигналом для транскрипции, трансляции и синтеза белков на рибосомах. Эти процессы способствуют изменению функции различных органов и тканей, тем самым обеспечивая необходимый терапевтический эффект [6–8].
Применение экзогенных пептидных биорегуляторов с лечебной целью имеет ряд уникальных особенностей. Во-первых, их лечебный эффект не ограничивается только временем приема: из-за наличия пептидного каскада этот эффект сохраняется достаточно долго и после прекращения поступления препарата в организм. Непродолжительный (1–3 нед.) курс лечения может запускать каскадную реакцию длительностью 2, 4, а по некоторым данным, и до 6 мес. Другой особенностью клинического применения пептидных биорегуляторов является то, что конечный эффект их назначения не усиливается при увеличении количества введенного в организм пептидного препарата, поскольку для каждого из них существует определенная граница, после которой увеличение дозы пептида уже не вызывает усиления клинического действия [9]. Данный эффект обусловлен каскадным принципом биорегуляции, при котором для запуска цепной реакции достаточно определенного объема экзогенных пептидов. С наличием пептидного регуляторного каскада также связано отсутствие дозозависимости эффектов цитомединов, когда назначенный в минимальной дозе препарат может оказать значительное клиническое воздействие.
На сегодняшний день в клинической практике применяют пептидные препараты из вилочковой железы, к...