Терапия №5 / 2021
Вклад системного воспаления в развитие сосудистого ремоделирования у пациентов с хронической болезнью почек и саркопенией
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону
Аннотация. Цель – изучение особенностей гемодинамики и сосудистого ремоделирования у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 3А–5Д стадий в зависимости от тяжести заболевания, а также оценка связи уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6) сыворотки крови с обсуждаемыми параметрами.
Материал и методы. В исследование были включены 80 пациентов (34 мужчины и 46 женщин; средний возраст 58,9±13,1 лет) с ХБП 3А–5Д стадий. Пациенты были распределены на две группы: в 1-ю (додиализную) группу вошли 40 больных с ХБП 3А–5, во 2-ю – 40 больных с ХБП 5Д, получающих лечение программным гемодиализом.
Результаты. В общей когорте пациентов уровень ИЛ-6 был выше нормальных значений в 85% случаев (в 1-й группе – у 92,5%, во 2-й группе – у 77,5% участников). Повышенный уровень ИЛ-6 в додиализной группе встречался чаще и составил 13,1±0,9 против 24,5±3,8 пг/мл во 2-й группе. Распространенность саркопении в 1-й группе составила 12,5%, во 2-й – 42,5%. Уровни ИЛ-6 были выше среди пациентов с саркопенией, чем без таковой. Было установлено, что почечный кровоток во всех сосудистых зонах, от устьев почечных артерий и до междольковых зон, был значительно снижен во 2-й группе по сравнению с 1-й. При этом повышение сывороточных концентраций ИЛ-6 было ассоциировано с увеличением скорости кровотока в междольковых артериях, а также толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии.
Заключение. ИЛ-6 вносит значимый вклад в прогрессирование сосудистого ремоделирования, а также развитие саркопении у пациентов с ХБП 3А–5Д стадий.
В настоящее время в мире насчитывается около 850 млн пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) [1]. По данным крупного эпидемиологического исследования, в 2016 г. ХБП занимала 16-е место в мире среди основных причин смертности; при этом ожидается, что к 2040 г. она переместится на 5-е место [2, 3]. ХБП является неблагоприятным предиктором смерти от болезней системы кровообращения, что связано с разными причинами, в том числе взаимным негативным влиянием кардиоренальных взаимоотношений при этих заболеваниях [4, 5]. Это подтверждается тем, что основной причиной смерти пациентов, страдающих патологией почек, выступают фатальные сердечно-сосудистые события. Они вносят существенный вклад в структуру смертности пациентов с ХБП, получающих лечение программным гемодиализом, где этот показатель составляет 39% [6, 9].
Стоит отметить, что ключевое значение в развитии сердечно-сосудистых заболеваний при ХБП отводится эндотелиальной дисфункции. Ее распространенность среди пациентов обсуждаемой группы значительно превышает таковую в общей популяции. Это объясняется вкладом различных факторов, таких как прогрессирование атеросклероза, уменьшение активности эндотелиальной синтазы оксида азота, оксидативный стресс, уремическая интоксикация и системный воспалительный процесс [7]. Последний, в свою очередь, характеризуется повышенным уровнем провоспалительных цитокинов. Одним из важнейших представителей этой группы является интерлейкин-6 (ИЛ-6), известный как центральный регулятор воспалительного процесса, играющий существенную роль в обеспечении иммунного ответа и ответа острой фазы [8]. В нескольких работах была продемонстрирована сильная корреляционная связь этого молекулярного маркера с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью у пациентов, получающих заместительную почечную терапию [9].
Благодаря открытиям в области изучения патогенеза ХБП, в последнее время все большее внимание уделяется коррекции связанных с ней осложнений, в том числе саркопении. Установлено, что прогрессирование саркопении у пациентов с ХБП представляет собой мультифакторный процесс и также ассоциировано с системным воспалением. Так, в когортном исследовании CRIC (Chronic Renal Insufficiency Cohort study) признаки системного воспаления были обнаружены у 86% больных с ХБП и саркопенией, при этом значительное повышение маркеров воспаления (ИЛ-6, ИЛ-1β, фактора некроза опухоли-альфа и др.) отмечалось у 12% исследуемой группы [10, 11].
Рядом авторов было установлено, что уровень ИЛ-6 был повышен в почечной ткани пациентов с диабетической нефропатией, гломерулонефритами и др. [12]. Подоциты, эндотелиальные клетки, мезангиальные клетки и эпителиальные клетки канальцев экспрессируют ИЛ-6. В этих типах клеток передача сигналов ИЛ-6 может способствовать их пролиферации, дифференцировке и индуцировать тубулоинтерстициальный фиброз [13].
Согласно имеющимся данным, ИЛ-6 участвует в развитии как острого поражения почек, так и ХБП. Высокий уровень циркулирующего ИЛ-6 у пациентов с острым повреждением почек служит прогностическим фактором повышения смертности [14, 15]. Кроме того, в ряде исследований обнаружено, что в возникновении и прогрессировании ХБП определенную роль играет повышение содержания ИЛ-6 как в сыворотке крови, так и в почечной ткани.
Вместе с тем механизм повышения уровня ИЛ-6 у пациентов с ХБП до конца не ясен, однако обсуждается его связь с формированием дисфункции эндотелия. Отмечается, что с прогрессированием ХБП и нарушением клиренса ИЛ-6 его уровень возрастает, и он продолжает оказывать на эндотелий свое...