Влияние антиаритмического препарата III класса ниферидила (РГ-2) на биоэлектрическую активность миокарда легочных вен

Целью данного исследования явилось изучение действия антиаритмического препарата III класса ниферидила (РГ-2) на миокард легочных вен — область, которая, по последним данным, обладает рядом уникальных свойств и является источником активности, приводящей к фибрилляции предсердий. Исследование проведено на препарате легочных вен крысы (n=5). Ниферидил в концентрации 125 мкг/л увеличивал длительность потенциала действия с 75±2 мс в контроле до 90±4 мс (и до 89±4 и 86±4 мс при действии ниферидила в концентрации 250 и 375 мкг/л соответственно), увеличивал функциональный рефрактерный период с 48±4 мс в контроле до 68±8
(и до 70±4 и 75±6 мс при действии ниферидила в концентрации 250 и 375 мкг/л соответственно). Ниферидил в концентрации 125 мкг/л достоверно уменьшал максимальный угол наклона кривой восстановления длительности потенциала действия с 49±2 в контроле до 33±2 (и до 33±2 и 27±3 при действии ниферидила в концентрации 250 и 375 мкг/л соответственно). Влияние ниферидила на параметры биоэлектрической активности миокарда легочных вен более выражено, чем на параметры миокарда предсердий.

Фармакологическая терапия нарушений ритма сердца все чаще связывается с применением новых антиаритмических препаратов III класса (ААП) [1—3]. Препараты данного класса увеличивают длительность потенциала действия (ПД) кардиомиоцитов в основном за счет подавления выходящего калиевого тока задержанного выпрямления (Ik) [4]. Таким образом, ААП увеличивают длину
волны возбуждения, которая ведет к увеличению контура re-entry в миокарде, что способствует прекращению циркуляции волны возбуждения, являющейся основной причиной большинства аритмий [5, 6]. Новый отечественный антиаритмический препарат III класса ниферидил (РГ-2) обладает высокой эффективностью в купировании фибрилляции предсердий (ФП). При максимальной испытанной клинической дозе 30 мкг/кг внутривенно эффект достигал 90% без развития желудочковой тахикардии типа torsadedepoints (TdP) [7—9]. Следует отметить, что эффективность лучших западных аналогов ниферидила составляет не более 61% [10] и они могут провоцировать TdP.

Хотя механизм, благодаря которому ААП прекращают тахиаритмии, считается известным, остается до конца неизученным механизм, благодаря которому эти препараты способны предотвращать возникновение нарушений ритма. По последним данным, одним из основных источников активности, приводящей к ФП, являются устья легочных вен [6]. Целью данной работы явилось изучение действия ниферидила на биоэлектрическую активность миокарда легочных вен.

Материалы и методы

Опыты проводили на самцах крыс Вистар массой 350—450 г. Животных наркотизировали введением внутрибрюшинно раствора уретана (1,5 г/кг), содержащего гепарин (0,2 ед.), после чего вскрывали грудную клетку, быстро извлекали сердце вместе с легкими и помещали в емкость с раствором Тироде комнатной температуры. Легкие отделяли, область левого предсердия и легочных вен освобождали от фасций, жировой ткани, после чего выделяли левое предсердие вместе с ушком и участками легочных вен, исключая межпредсердную перегородку. Препарат помещали в перфузионную камеру емкостью 6 мл. Участок легочных вен, прилегающий к левому предсердию, разрезали и разворачивали в перфузионной камере таким образом, чтобы внешняя сторона препарата была обращена к дну камеры, а эндокардиальная сторона — к экспериментатору.

Перфузию осуществляли со скоростью 18 мл/мин раствором Тироде следующего состава (в ммоль/л): NaCl — 118; KCl — 4,7; CaCl2— 1,8; MgCl2— 1,2; NaHCO3— 25, NaH2PO4— 1,2; глюкоза — 11 при температуре 37 °С. Перфузионный раствор оксигенировали газовой смесью (95% O2 и 5% CO2), pH7,35±0,05.

Измерения электрофизиологических параметров. ПД отводили в проксимальной области одной из легочных вен с эндокардиальной стороны. ПД регистрировали при помощи стеклянных микроэлектродов, заполненных 3М раствором KCl (сопротивление электродов от 10 до 40 МОм). Сигналы усиливали при помощи усилителя KS-701 (W-PInstruments). Все сигналы записывали в цифровой форме (частота оцифровки 5 кГц) на компьютер с помощью АЦП (Е-154, L-Card). Для визуального контроля в ходе экспериментов использовали осциллограф (Tek...

Егоров Ю.В., Столбова В.И., Кузьмин В.С., Розенштраух Л.В.