Влияние гиперурикемии на течение системной красной волчанки и коморбидные состояния у женщин молодого и среднего возраста

Аннотация. Несмотря на неуклонно увеличивающийся интерес к гиперурикемии (ГУ) как фактору риска развития и прогрессирования ревматических заболеваний, проблема сочетания ГУ, системной красной волчанки (СКВ) и коморбидности изучена недостаточно.
Цель – оценить особенности течения и лечения СКВ, а также частоту встречаемости и характеристики коморбидных состояний у пациенток с ГУ.
Материал и методы. Изучены данные 187 женщин с СКВ в возрасте 18–60 лет, наблюдавшихся в СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой». Сравнивались клинико-лабораторные проявления и лечение СКВ, а также структура коморбидных состояний при повышении мочевой кислоты сыворотки крови (МК) > 360 мкмоль/л (n = 104) и при МК ≤ 360 мкмоль/л (n = 83).
Результаты. При сочетании СКВ и ГУ (гуСКВ) отмечалась бóльшая длительность заболевания и больший индекс массы тела (ИМТ), чем при СКВ с нормоурикемией (нуСКВ), кроме того, в первом случае чаще выявлялись поражение кожи (33,33 и 27,16% соответственно, p = 0,035), серозиты (22,12 и 8,3%, p = 0,005), а после 45 лет и волчаночный нефрит (28,92 и 8,43%, p = 0,03). При сопоставимой активности и частоте достижения ремиссии при гуСКВ чаще, чем при нуСКВ, применялись базисные препараты, и был выше риск стероидорезистентности. У больных гуСКВ по сравнению с нуСКВ чаще наблюдались артериальная гипертензия (АГ) (50 и 25,3%, p = 0,0006), хроническая болезнь почек (ХБП) (5,95 и 17,31%, p = 0,008), аутоиммунный тиреоидит (17,31 и 4,82, p = 0,0097), был выше риск сердечно-сосудистых событий (5,3 и 2,8% по шкале QRISK3, p = 0,0004) и индекс коморбидности Чарлсон (2,18 ± 1,34 и 1,84 ± 1,07, p = 0,032). Также при гуСКВ значительно чаще, чем при нуСКВ, развивались острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК).
Заключение. По сравнению с пациентками без ГУ женщины с СКВ и ГУ в возрасте 18–60 лет имели бóльшую длительность заболевания, ИМТ, частоту АГ, ОНМК, ХБП 2–3-й стадий, аутоиммунного тиреоидита, волчаночного нефрита, меньшие уровни С3- и С4-фракций комплемента, более высокую скорость оседания эритроцитов, а также больший риск стероидорезистентности, сердечно-­сосудистых событий и суммарный риск коморбидности по индексу Чарлсон. Достижение ремиссии или низкой активности СКВ при ГУ требовало более частого применения болезнь-модифицирующих препаратов, чем при нормоурикемии.

ВВЕДЕНИЕ

Проблема гиперурикемии (ГУ) при ревматических заболеваниях вызывает все больший интерес исследователей в качестве причины резистентного течения аутоиммунных процессов и прогрессирования коморбидной патологии при них [1–4]. Потенциально ГУ может способствовать ухудшению общей выживаемости и снижению качества жизни пациентов с ревматическими заболеваниями: имеются убедительные данные о вкладе повышенного уровня мочевой кислоты (МК) в течение и исходы ревматоидного и псориатического артрита, спондилоартритов, остеоартрита [1, 2, 5–7]. ГУ хорошо изучена у мужчин старшей возрастной категории как фактор сердечно-сосудистого риска и при подагре. В то же время популяция пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) представлена преимущественно женщинами молодого возраста, редко обследуемыми в отношении метаболического статуса, в том числе в отношении ГУ как возможной предпосылки развития кардиоваскулярной, почечной и метаболической коморбидности [8].

В опубликованных ранее работах есть единичные сообщения о повышении риска развития и прогрессирования поражения почек [9, 10], гематологических нарушений [11], развития легочной гипертензии [12] у пациентов с СКВ при повышении концентрации МК в сыворотке крови. Таким образом, ГУ потенциально может быть фактором, определяющим сохранение низкой выживаемости и качества жизни больных с СКВ по сравнению с целевыми популяционными показателями, несмотря на появление новых базисных препаратов и разработку современной стратегии «лечения до достижения цели», позволившей добиться значительных успехов в достижении ремиссии при СКВ [13]. Вместе с тем данные, посвященные проблеме сочетания ГУ, СКВ и коморбидности, порой противоречивы и немногочисленны для формирования стратегии лечения СКВ и ГУ при их одновременном наличии у пациентов. Кроме того, недостаточно изучено влияние ГУ на течение коморбидных состояний при СКВ, что определяет актуальность изучения проблемы повышения уровня МК в указанной популяции.

Цель исследования – оценить особенности течения и лечения СКВ, а также частоту встречаемости и характеристики коморбидных состояний у пациентов с ГУ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование было одноцентровым, неинтервенционным, проведено на базе СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой» (КРБ № 25) и ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Выполнен ретроспективный анализ 1254 амбулаторных карт пациентов, наблюдающихся в КРБ № 25 с диагнозом СКВ, установленным в соответствии с критериями SLICC 2012 / EULAR 2019 (Systemic Lupus International Collaborating Clinics 2012 / European League Against Rheumatism 2019) [14].

В исследование включали женщин 18–60 лет, подписавших добровольное информированное согласие на участие в нем. Из исследования были исключены беременные и кормящие женщины, лица с ограничением свободы волеизъявления, пациенты с 4–5-й стадиями хронической болезни почек (ХБП), другими ревматическими заболеваниями, включая подагру. В исследование не включали данные пациентов с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями, злокачественными новообразованиями, психическими заболеваниями, больных, которые перенесли оперативное вмешательство в течение 12 нед., предшествовавших исследованию, пациентов с вторичной ГУ (в том числе получающих заместительную почечную терапию, но не ограничиваясь ими).

Суммарно после оценки критериев включения и исключения/невключения в исследование были отобраны 187 пациентов: 104 женщины с выявленным повышением сывороточной МК > 360 мкмоль/л (группа пациентов СКВ с ГУ, гуСКВ) и 83 женщины с нормальными уровнями МК (группа СКВ без ГУ, нуСКВ).

Активность СКВ определяли по индексу SLEDAI2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index). Пациенты оценивались на предмет достижения низкой активности заболевания и ремиссии по индексам LLDAS (Lupus Low Disease Activity State) и DORIS (Definition Of Remission In Systemic Lupus Erythematosus) [15]. Собирались данные о лечении СКВ и коморбидных состояний на момент вступления пациентов в исследование и в анамнезе.

С помощью программы для электронной вычислительной машины (ЭВМ) рассчитывалась вероятность развития стероидорезистентности (СР) [16]. За СР принимали неспособность в течение 3 мес. адекватного лечения уменьшить дозу глюкокортикоидов (ГК) в преднизолоновом эквиваленте < 7,5 мг/сут. [17]. Расчет индекса СР производился на основании возраста пациента на момент постановки диагноза СКВ, текущего значения индекса активности SLEDAI2K, уровня антинуклеарного фактора (АНФ) и антител к двуспиральной ДНК. Полученный результат < 0,5 указывает на низкий риск СР. При значении индекса ≥ 0,5 риск развития СР расценивается как высокий [16].

Для оценки коморбидности использовался индекс Чарлсон [18]. Стратификация риска сердечно-сосудистых событий выполнялась с помощью индекса QRISK3 [19].

Все полученные в ходе исследования данные пациентов были обезличены и не позволяли иден...

М.М. Мусийчук, И.З. Гайдукова, В.И. Мазуров, О.В. Инамова, Д.Б. Алиев, С.В. Лапин