Влияние медикаментозной терапии на костный метаболизм

Цель исследования. Определить влияние золедроновой кислоты на маркеры костного метаболизма у женщин с постменопаузальным остеопорозом.
Материал и методы. Под наблюдением находились 30 женщин с постменопаузальным остеопорозом, получавших лечение золедроновой кислотой в дозе 5 мг 1 раз в год. Проводили оценку клинико-анамнестических данных, гинекологического и соматического статуса, лабораторные и инструментальные исследования: клинический и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, изучение маркеров костного метаболизма сыворотки крови (B-Crosslaps, остеокальцин), электрокардиографию и консультацию терапевта по необходимости; остеоденситометрию.
Результаты исследования. Терапия золедроновой кислотой в дозе 5 мг 1 раз в год сопровождается достоверным снижением маркеров резорбции (B-Crosslaps) уже через 1 мес, достигающих наименьших значений через 3 мес и постепенно повышающихся до пременопаузального уровня через 12 мес. Маркеры формирования снижались в меньшей степени, что свидетельствовало о сохранении положительного баланса костного ремоделирования на фоне лечения. У 13% пациентов выявлен слабый ответ на терапию.
Заключение. Терапия золедроновой кислотой оказывает быстрое и мощное действие на костный метаболизм с преимущественным торможением процессов резорбции. Определение биохимических маркеров костного ремоделирования позволяет оценить индивидуальный ответ пациентов на антирезорбтивную терапию уже в первые месяцы после инфузии.

Остеопороз — метаболическое заболевание скелета, характеризующееся значительным снижением минеральной плотности костной ткани, нарушением микроархитектоники, повышением хрупкости костей и риска их переломов при минимальной травме или без нее [4, 7, 12]. По данным ВОЗ, остеопороз занимает четвертое место среди неинфекционных заболеваний после болезней сердечно-сосудистой системы, злокачественных опухолей и сахарного диабета. Частота заболеваемости остеопорозом и связанных с ним осложнений растет с увеличением продолжительности жизни [7]. У лиц старше 50 лет риск переломов позвоночника составляет в среднем 15,5%, лучевой кости в типичном месте — 16%, переломов другой локализации — 39,7% [2].

Актуальность проблемы остеопороза определяется его широкой распространенностью, высокой степенью инвалидизации, высоким риском смертельных исходов, экономическими потерями как для пациента, так и для здравоохранения.

Остеопороз — многофакторное заболевание, в основе которого лежит нарушение процессов костного ремоделирования за счет усиления процессов резорбции костной ткани. Остеопороз характеризуется скудной симптоматикой. Переломы как поздние и наиболее тяжелые проявления заболевания возникают после минимальной травмы или без нее. Остеопороз следует подозревать, если рост уменьшился более чем на 2 см за год или на 4 см за жизнь [4, 16].

Для оценки минеральной плотности костной ткани (МПКТ) используются различные технологии: двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, количественная компьютерная томография, магнитно-резонансная визуализация, микрокомпьютерная томография [5,11]. Денситометрия аксиального (центрального) скелета — стандартный метод диагностики остеопороза и наиболее точный способ мониторинга терапии, при этом интервал между динамическими исследованиями варьирует от 12 до 24 мес.

Об интенсивности костного обмена можно судить по концентрации специфических биохимических маркеров. Среди их множества можно выделить маркеры костеобразования: остеокальцин, карбокси- и аминотерминальные пропептиды проколлагена I типа (Р1СР, Р1NP), общую щелочную фосфатазу (ALP) и ее костный изофермент (bALP). Повышение уровня маркеров образования костной ткани указывает на усиление костного метаболизма и рассматривается как фактор риска снижения МПКТ и возникновения переломов у женщин в постменопаузальный период. Темпы деградации костной ткани коррелируют с уровнем маркеров резорбции костной ткани, к которым относят: окси- и дезоксипиридинолины (PYR, DPYR), оксипролин (OHPr) и кальций в моче, N- и С-телопептиды молекул коллагена I типа, связанные поперечными сшивками (NTX, CTX), тартратрезистентную кислую фосфатазу (TRACP) в плазме крови [6,14]. Риск возникновения переломов возрастает в 2 раза, если высокие показатели маркеров костного обмена сочетаются с пониженной минеральной плотностью костей и/ или с предшествующими переломами [9,13].

Препаратами первой линии для лечения постменопаузального остеопороза являются азотсодержащие бисфосфонаты. Селективное действие на костную ткань связано с их высоким сродством с кристаллами гидроксиапатита. Однако эффективность во многом зависит от приверженности пациента терапии, т.е. возможности долго и правильно принимать препарат. Для лечения такого хронического заболевания, как остеопороз, необходима длительная терапия, не менее 3–5 лет. С возрастом возникает необходимость приема других лекарственных средств, снижается память и внимание, а прием пероральных бисфосфонатов требует соблюдения четких правил. Кроме того, возможность развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта способствует уменьшению и без того низкой приверженности терапии остеопороза. Разработка новых форм бисфосфонатов для внутр...

Якушевская О.В.