Фарматека №20 (253) / 2012
Влияние на эндоканнабиоидные системы: один из возможных механизмов действия нимесулида
Лаборатория патологии вегетативной нервной системы научно-исследовательского отдела неврологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва
К преимуществам селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в лечении острых и хронических болевых синдромов можно отнести следующие: достоверно меньшее число нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, почек, печени; отсутствие негативного влияния на синтез основных компонентов суставного хряща в отличие от неселективных нестероидных противовоспалительных средств НПВС. Нимесулид (Найз) в терапевтических дозах относится к селективным конкурентным обратимым ингибиторам ЦОГ-2. НПВС реализуют обезболивающее действие помимо традиционных хорошо известных путей – через систему эндоканнабиоидов. Нимесулид оказывает влияние на каннабиоидные рецепторы 1 без воздействия на анандамид или 2-арахидоноил глицерин.
К преимуществам селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в лечении острых и хронических болевых синдромов в отличие от неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) можно отнести следующие:
• достоверно меньшее число нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта
(ЖКТ), почек, печени [1];
• отсутствие негативного влияния на синтез основных компонентов суставного хряща [2].
Нимесулид (Найз) в терапевтических дозах относится к селективным конкурентным обратимым ингибиторам ЦОГ-2 (эндопероксид-простагландинН2-синтетазы), что доказано в исследованиях in vitro на молекулярных моделях [3] и in vivo [4, 5].
Кроме того, препарат обладает еще несколькими важными механизмами действия [6, 7]:
• снижает концентрацию короткоживущего простагландина Н2, субстрата для кинин-стимулированного синтеза простангландина Е2 , в очаге воспаления, восходящих путях проведения болевых импульсов в спинном мозге;
• снижает концентрацию простангландина Е2 (медиатора воспаления и боли), уменьшает активацию простаноидных рецепторов ЕР-типа, что проявляется анальгетическим и противовоспалительным эффектами;
• подавляет активность металлопротеиназ (ответственных, в частности, за разрушение гликопротеинового комплекса хрящевой ткани при остеоартрозе);
• способен блокировать синтез основных провоспалительных цитокинов (интерликина-6, фактора некроза опухоли α);
• оказывает антигистаминное действие, а также вызывает блокаду фермента фосфодиэстеразы IV, снижая активность клеток воспалительной агрессии – макрофагов и нейтрофилов.
В отличие от многих других НПВС молекула нимесулида обладает “щелочными” свойствами, что затрудняет ее проникновение в слизистую оболочкуверхних отделов ЖКТ, существенно снижая вероятность контактного раздражения. С другой стороны, благодаря своим химическим свойствам
нимесулид может легко проникать и накапливаться в очагах воспаления (например, в воспаленном суставе) в концентрации, большей, чем в плазме крови. Нимесулид отличает высокая биодосту...
