Влияние повышенной экспрессии гепсидина на фармакокинетику сульфата железа у больных дефицитом железа на фоне анемии хронических заболеваний

Аннотация. В настоящее время продолжает обсуждаться вопрос, насколько повышенный уровень гепсидина способен изменять метаболизм препаратов железа, применяемых для компенсации возникающего дефицита железа (ДЖ).
Цель – изучить фармакокинетику препаратов железа у пациентов с ДЖ, возникшим на фоне анемии хронических заболеваний (АХЗ), по сравнению с пациентами с изолированной железодефицитной анемией (ЖДА).
Материал и методы. Проведено сравнение фармакокинетики сульфата железа у 15 женщин с ЖДА и 15 женщин с ДЖ на фоне АХЗ.
Результаты. Основные показатели обмена железа в группах исследования достоверно не отличались, за исключением уровня железорегулирующего белка гепсидина у больных АХЗ + ДЖ по сравнению с больными ЖДА: 6,1±3,6 против 15,1±7,3 нг/мл. Площадь под кривой (AUC) базального уровня железа составила 150,96±43,97 мкмоль×ч/л у больных с ЖДА и 112,65±15,88 мкмоль×ч/л у пациенток с АХЗ + ДЖ. После приема 200 мг сульфата железа AUC увеличился до 310,18±73,02 мкмоль×ч/л у больных с ЖДА и до 141,4 мкмоль×ч/л у пациенток с АХЗ + ДЖ. У больных с ЖДА значение максимальной концентрации (Сmax) сульфата железа в крови (21,2 мкмоль/л) достигалось более быстро – через 3,1 ч после приема препарата; у пациенток АХЗ + ДЖ Сmax (5,2 мкмоль/л) была достигнута только через 5,6 ч.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о влиянии повышенной экспрессии гепсидина на фармакокинетику препаратов железа у больных с АХЗ, сопровождающейся ДЖ.

ВВЕДЕНИЕ

По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения, дефицит железа (ДЖ) занимает первое место среди 38 наиболее распространенных заболеваний человека: примерно одна треть населения мира (32,9%) страдала от анемии в 2010 г. [1].

Последние исследования убедительно свидетельствуют о важной роли гепсидина в метаболизме железа. Гепсидин регулирует скорость всасывания железа, контролируя экспрессию ферропортина-1 на базолатеральных мембранах энтероцитов. Исходя из этого, предполагается, что высвобождение железа из клеток эпителия крипт кишечника, печени и макрофагов снижается, когда уровни гепсидина повышаются при перегрузке железом или воспалении (через интерлейкин 6). Напротив, вполне вероятно, что экспрессия ферропортина-1 и высвобождение железа повышаются при снижении уровня гепсидина, как это имеет место при ДЖ, железодефицитной анемии (ЖДА) или гипоксии [2]. Исследования на трансгенных мышах с увеличенной продукцией гена USF-2 (гена прогепсидина) убедительно доказали, что повышенная экспрессия гепсидина ведет к дефициту железа [3–6]. Результаты экспериментальных и клинических исследований продемонстрировали, что инфекция и воспаление вызывают гиперпродукцию гепсидина и развитие ДЖ [3–5, 7]. Экспрессия синтеза гепсидина при хронических воспалительных заболеваниях приводит к уменьшению абсорбции железа в кишечнике [8–9]. В этом случае развивается дефицит железа, особенностью которого является снижение содержания железа в сыворотке при нормальном или повышенном его уровне в клетках ретикулоэндотелиальной системы [10].

Продолжает обсуждаться вопрос, насколько повышенный уровень гепсидина будет изменять метаболизм препаратов железа, применяемых для компенсации возникающего ДЖ. Вероятно, гепсидин блокирует транспорт железа в эпителии кишечника и макрофагах [11]. При использовании в исследовании стабильных изотопов железа в составе сульфата железа (60–240 мг) было установлено, что прием железа вызывает увеличение гепсидина на срок до 48 ч, ограничивая абсорбцию последующих доз [12].

Цель исследования – изучить фармакокинетику препаратов железа у пациентов с ДЖ, возникшем на фоне анемии хронических заболеваний (АХЗ), по сравнению с пациентами с изолированной ЖДА.

МАТ...

Е.Э. Осипян, А.А. Махова, В.Н. Дроздов, Е.В. Ших