Влияние противоэпилептических препаратов на настроение и поведение пациентов с эпилепсией

Экспериментальные и клинические данные демонстрируют, что помимо противосудорожного эффекта противоэпилептические препараты (ПЭП) могут модулировать настроение и поведение пациентов с эпилепсией. При этом мишени воздействия могут быть общими – вмешательство в метаболизм γ-аминомасляной кислоты и нейротрансмиттеров, а также в функции ионных каналов головного мозга. Некоторые ПЭП обладают специфическим влиянием, которое необходимо учитывать в выборе терапии. Влияние на поведение и настроение может быть разнонаправленным. Позитивные эффекты (например, при применении вальпроата) уже давно используются не только в неврологии, но и в психиатрии. Побочных эффектов (они расцениваются как нежелательные явления) можно избежать, зная группы риска по их развитию, или минимизировать степень их выраженности снижением дозы препарата. В обзоре приведены современные данные по влиянию конкретных ПЭП на поведение и настроение пациентов с эпилепсией. Более точное определение психотропного профиля ПЭП приведет к большей индивидуализации лечения и, возможно, к определению новой стратегии лечения психиатрических состояний.

Противоэпилептические препараты (ПЭП) подавляют приступы, воздействуя на различные механизмы и молекулярные мишени, которые участвуют в возбуждении нейронов. Они влияют на возбуждающие (глутамат) и тормозящие (γ-аминомасляная кислота – ГАМК) нейротрансмиттеры в головном мозге, кроме того, оказывают влияние на ионные (натриевые и кальциевые) каналы. Существуют доказательства того, что те же механизмы и молекулярные мишени задействованы в регуляции настроения и поведения. Поэтому практически каждый ПЭП ассоциирован со специфическими психотропными эффектами [1]. Хорошо известно, что связанные с ПЭП психиатрические побочные эффекты могут существенно и негативно влиять на качество жизни пациента, уменьшая его приверженность лечению [2]. С другой стороны, ПЭП используются в клинической практике для лечения широкого спектра психиатрических нарушений. Наиболее известное показание – стабилизация настроения [3], но все больше появляется данных об их эффективности при тревожных расстройствах [4] и синдромах отмены [4]. У пациентов с эпилепсией часто довольно трудно определиться, какие психопатологические проявления связаны с воздействием ПЭП, а какие – с другими факторами. Психиатрические осложнения, как правило, многофакторны по своей природе. Психотропные эффекты ПЭП при эпилепсии являются последствием совокупности следующих факторов [6]:

• механизма действия ПЭП;
• нейробиологических механизмов контроля приступов;
• индивидуальных особенностей пациента (семейная или личная история психиатрических расстройств).

Кроме того, мы не всегда досконально знаем механизмы действия некоторых ПЭП – не все их механизмы действиях изучены досконально [1]. Доказано, механизмы, ассоциированные с ГАМК, играют роль в патофизиологии расстройств настроения. Так, изменение уровня ГАМК в ликворе, плазме и головном мозге описано и в экспериментальных моделях, и у пациентов с депрессивными расстройствами [7]. Стрессы и психотропные вещества могут менять уровень ГАМК, и, наоборот, ГАМКергические агенты могу влиять на настроение [7]. Недавно была описана дисфункция ГАМК при поведенческих нарушениях, таких как агрессия [8]. Бензодиазепины потенцируют систему ГАМК. Их седативный и анксиолитический эффекты хорошо известны. Тем не менее они могут вызывать парадоксальную растормаживающую реакцию у детей, пожилых и других пациентов с интеллектуальной недостаточностью: ажитацию, агрессивность, раздражительность и гиперактивность [8]. Кроме того, быстрая отмена бензодиазепинов может приводить не только к аггравации приступов, но и к развитию тревожности, ажитации, спутанности сознания, депрессии, психозу и даже делирию [10].

Несколько ПЭП потенцируют ГАМКергическую трансмиссию, либо влияя на рецепторы ГАМК, либо модифицируя активность ферментов и транспортеров, участвующих в обмене ГАМК. Усиление ГАМКергической трансмиссии характерно для барбитуратов, вигабатрина, стирипентола и тиагабина, но самый сильный эффект характерен для вальпроата и топирамата [1].

Роль дисфункции трансм...

Е.Д. Белоусова