Внутриматочное введение гранулоцитарного-колониестимулирующего фактора у пациенток с «тонким» эндометрием в программах криопереноса размороженных эмбрионов

Цель. Изучить эффективность внутриматочного введения препарата гранулоцитарного колониести­мулирующего фактора (Г-КСФ) с целью увеличения толщины эндометрия и частоты наступления беременности у пациенток с «тонким» эндометрием в программах переноса размороженных эмбрионов.
Материалы и методы. В основную группу вошли 15 пациенток с «тонким» эндометрием, рефрактерным к стандартным методам лечения, которым неоднократно отменялся цикл переноса эмбриона в связи с недостаточной толщиной эндометрия. В добавление к циклической гормональной терапии (ЦГТ) на 5–6-й и 12–13-й дни менструального цикла (м.ц.) в полость матки вводился препарат Г-КСФ. В группу контроля вошли 17 пациенток с «тонким» эндометрием, которые получали только ЦГТ. Толщина эндометрия оценивалась на 14–15-й день м.ц. и на 20–21-й день м.ц. (день переноса эмбриона) с помощью ультразвукового исследования. Первичная конечная точка – увеличение толщины эндометрия более 7 мм в день переноса эмбриона, вторичная – частота наступления беременности.
Результаты. Толщина эндометрия более 7 мм в основной группе зафиксирована у 7 пациенток (46,67%), а в группе контроля – у 8 (47,06%) пациенток, разница статистически не значима (р=0,983). Средний прирост толщины эндометрия по сравнению с предыдущим циклом в основной группе составил 0,6 мм. Средняя толщина эндометрия в группе с Г-КСФ составила 7,32 мм. Перенос был произведен у 8 (53,33%) пациенток в основной группе, из них беременность наступила у 4 (50%) пациенток, клиническая беременность – у 3 (37,5%), у одной пациентки была биохимическая беременность. В момент публикации статьи у двух пациенток (25%) беременность закончилась живорождением, у одной пациентки – прогрессирует. В группе контроля средняя толщина эндометрия составила 6,9 мм. Перенос эмбриона произведен у 4 пациенток (23,53%); из них беременность не наступила ни у одной пациентки; разница статистически не значима (p=0,84).
Заключение. Несмотря на статистически не значимые результаты, в группе с Г-КСФ имеется тенденция к увеличению толщины эндометрия и наступлению беременности, снижению частоты отмены переноса эмбриона. Целесообразно провести исследования с большей выборкой пациенток для получения более достоверных результатов.

В клинической практике минимальной толщиной эндометрия, связанной с повышенной вероятностью наступления беременности, принято считать толщину, равную 7 мм к концу фолликулярной фазы менструального цикла [1]. Толщина эндометрия больше данного порогового уровня ассоциирована с высокими показателями наступления беременности в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и криопереноса [2]. В исследовании [3] показано, что «тонкий» эндометрий играет негативную роль в программах вспомогательных репродуктивных технологий, снижая вероятность наступления беременности в 9,1 раза.

Несмотря на то что частота встречаемости «тонкого» эндометрия невысока и равняется 2,4%, по данным Kasius et al. [4], в настоящее время эта проблема остается нерешенной, и у таких пациенток отмечается высокая частота отмены циклов переноса эмбриона (ПЭ). В настоящее время нет единого мнения, какая толщина эндометрия является достаточной для успешной имплантации. Более того, вероятно, для циклов с овариальной стимуляцией и для циклов с подготовкой эндометрия в программах донации ооцитов, суррогатного материнства и в криопротоколах эта толщина может быть различной [5]. В стимулированных циклах стандартных программ ЭКО, предусматривающих использование нативных собственных ооцитов пациентки, толщина эндометрия в день введения триггера овуляции при наличии в яичниках хотя бы одного нормально растущего фолликула по данным ультразвукового исследования (УЗИ) составляет в среднем 8–12 мм [6].

Было предложено множество методов лечения для увеличения толщины эндометрия, среди них применение низких доз аспирина, вазодилататоров, внутривлагалищное назначение витамина Е, L-аргинина и силденафил-цитрата [7], внутриматочное введение стволовых и прогениторных клеток. Но, несмотря на большое число назначаемых препаратов, на данный момент нет достоверно эффективного метода терапии «тонкого» эндометрия.

В 2011 г. Gleicher et al. впервые предложили применять препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) для лечения «тонкого» эндометрия у пациенток в программах ЭКО [8].

Г-КСФ – это гликопротеин, который принадлежит к группе колониестимулирующих факторов и стимулирует развитие колонии гранулоцитов. Г-КСФ является аминокислотным полипептидом, и многие клетки, в том числе эндотелиальные моноциты и клетки эндометрия, продуцируют его [9]. Предположительно, Г-КСФ играет важную роль в децидуализации эндометрия, в развитии трофобласта и в плацентарном метаболизме. Г-КСФ способствует мобилизации, миграции и дифференциации стволовых клеток. Также, возможно, он способствует регенерации эн...

Джинчарадзе Л.Г., Абубакиров А.Н., Мишиева Н.Г.