Фарматека №12 / 2021
Возможность и перспективы применения препаратов рекомбинантных нейтрализующих моноклональных антител (бамланивимаб+этесевимаб, сотровимаб) у пациентов с COVID-19
1) Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии, Челябинск, Россия;
2) Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, Казань, Россия;
3) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
В настоящее время имеются предпосылки, такие как данные многоцентровых клинических исследований фаз 2 и 3, чтобы рекомендовать препараты сотровимаб и бамланивимаб+этесевимаб на догоспитальном этапе для амбулаторных пациентов с положительным тестом на COVID-19 и в первые 10 дней от появления первых симптомов. Необходимы дальнейшие исследования и долгосрочные данные текущих исследований, чтобы подтвердить или опровергнуть первоначальные результаты и понять, как появление новых вариантов вирусов может влиять на эффективность моноклональных антител, нейтрализующих SARS-CoV-2.
Введение
Моноклональные антитела (mAbs, МАт) – это молекулы, полученные лабораторным путем из В-клеток пациента, переболевшего инфекцией SARS-CoV-2. Они исследуются как потенциальная терапия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) [1]. Вируснейтрализующим действием в отношении SARS-CoV-2 обладают искусственные МАт. МАт человека класса IgG1, связываясь с неперекрывающимися эпитопами рецептор-связывающего домена S-белка, блокируют взаимодействие S-белка SARS-CoV-2 с ангиотензинпревращающим ферментом-2 (АПФ2), что приводит к подавлению инфицирования клеток хозяина и останавливает репликацию вируса [2]. На примере сотровимаба также известно, что МАт связываются с участком вируса, содержащим гликан N343, который высококонсервативен в подроде Sarbecovirus (подрод коронавирусов). Эта область не конкурирует со связыванием АПФ и не перекрывается мутациями, которые сейчас наблюдаются у SARS-Cov-2 [3].
Характеристика препаратов
Поскольку МАт являются относительно новым классом препаратов для лечения инфекции, вызванной SARS-Cov-2, в обзор были включены данные о трех препаратах, ввоз которых в настоящее время разрешен на территорию РФ (бамланивимаб, этесевимаб, сотровимаб). С учетом того, что в августе 2021 г. Кокрановским сообществом был опубликован систематический обзор по данным препаратам [1], сначала будет представлена характеристика каждого из них наряду с данными, которые не вошли в обзор, а далее сам обзор с выводами. В связи с тем, что с мая 2021 г. препарат бамланивимаб назначается только в комбинации с этесевимабом, эти препараты будут рассмотрены совместно.
Сотровимаб. Препарат произведен британской GSK и американской VirBiotechnology [4]. В исследованиях препарат известен как Sotrovimab, а также под номерами VIR-7831, GSK4182136. На сайте https://clinicaltrials.gov (доступ 28.10.2021) найдено 9 клинических исследований (КИ) с упоминанием данного препарата [5], из них завершено только одно ключевое исследование COMET-ICE [NCT04545060] – рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое для оценки безопасности и эффективности МАт VIR-7831 (сотровимаб) для раннего лечения COVID-19 у негоспитализированных пациентов [6]. Первые промежуточные результаты опубликованы 27 октября 2021 г., поэтому часть данных не попала в Кокрановский обзор. В этом двойном слепом исследовании третьей фазы исследователи случайным образом распределили в соотношении 1:1 в группу лечения и в группу контроля (плацебо) негоспитализированных пациентов с симптомами COVID-19 (≤5 дней после появления симптомов) и по крайней мере одним фактором риска при прогрессировании заболевания. Критерием включения служили пациенты от 18 до 55 лет с сопутствовавшими заболеваниями (факторами риска) и пациенты старше 55 лет независимо от факторов риска. Факторы риска: диабет, ожирение (индекс массы тела [ИМТ]>35), хроническая болезнь почек, застойная сердечная недостаточность (2-го класса и выше), хроническая обструктивная болезнь легких. Также у пациентов должно быть наличие подтвержденного COVID-19, сатурация 94% и более и по одному, или более из следующих симптомов: лихорадка, озноб, кашель, боль в горле, недомогание, головная боль, боль в суставах или мышцах, изменение запаха или вкуса, рвота, диарея, одышка при физической нагрузке. Исключались госпитализированные пациенты или те, которым планируется госпитализация в ближайшие 24 часа, а также с симптомами, соответствующими тяжелой форме COVID-19, которые определяются одышкой в состоянии покоя, респираторным дистресс-синдромом или потребностью в кислороде. Пациентам, включенным в исследование, проводилась однократная инфузия сотровимаба в дозе 500 мг или плацебо. Первичным результатом эффективности была госпитализация (более 24 часов) по поводу любой причины или смерти в течение 29 дней после рандомизации. В этом промежуточном анализе с участием 583 пациентов (291 в группе сотровимаба и 292 в группе плацебо); 3 (1%) пациента в группе сотровимаба по сравнению с 21 (7%) пациентом в группе плацебо имели прогрессирование заболевания, приведшее к госпитализации или смерти (снижение отношения рисков [ОР]=85%, 97,24% доверительный интервал [ДИ]: 44–96; р=0,002). В группе плацебо пять пациентов были госпитализированы в отделение интенсивной терапии, в т.ч. один умер на 29-й день. Безопасность была оценена у 868 пациентов (430 в группе сотровимаба и 438 в группе плацебо). О побочных эффектах сообщили 17% пациентов в группе сотровимаба и 19% пациентов в группе плацебо; серьезные побочные эффекты при приеме сотровимаба встречались реже, чем при приеме плацебо (у 2 и 6% пациентов соответственно). Исследователи сделали вывод, согласно которому сотровимаб снижает риск прогрессирования заболевания среди пациентов с высоким риском COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести. Сигналов безопасности выявлено не было [6]. Также обращают на себя внимание другие исследования сотровимаба: COMET-PEAK [NCT04779879], ACTIV-3-TICO [NCT04501978] и BLAZE-4 [NCT0463440 [9]. Они еще не завершены, официальные...
