Фарматека №17 (350) / 2017

Возможности комбинированной таргетной терапии вемурафенибом и кобиметинибом в лечении пациентов с BRAF-положительной метастатической меланомой кожи: отдаленные результаты клинических исследований

9 ноября 2017

ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ РФ, Москва

В данной статье подробно рассмотрены возможности комбинированной терапии вемурафенибом+кобиметинибом (В+К) у пациентов с метастатической меланомой кожи. Около 50% пациентов в группе комбинированной терапии В+К в исследовании coBRIM имели фактор неблагоприятного прогноза – повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Несмотря на это, показатели медианы выживаемости без прогрессирования и медианы общей выживаемости остаются высокими, что еще раз подчеркивает возможность использования комбинированной таргетной В+К-терапии у пациентов с повышенным уровнем ЛДГ.
В статье также рассмотрены результаты исследования BRIM7, представляющие очень большой интерес в связи с наличием группы ранее предлеченных ингибиторами BRAF пациентов.

Таргетная терапия для лечения меланомы кожи (МК) берет свое начало в 2011 г., когда впервые было получено увеличение общей продолжительности жизни пациентов с метастатической меланомой кожи (мМК) при использовании ингибитора BRAF (BRAFi) вемурафениба по сравнению со стандартной химиотерапией дакарбазином [1]. Хорошо известно, что мМК характеризуется неблагоприятным прогнозом. Медиана общей продолжительности жизни при проведении химиотерапии варьируется от 6 до 9 месяцев [2]. Однако благодаря развитию молекулярной биологии и усилиям исследователей в области иммунологии в лечении мМК появилось два новых класса препаратов (таргетные и иммуноонкологические), которые существенно влияют как на общую выживаемость (ОВ) пациентов, на выживаемость без прогрессирования (ВБП), так и на частоту объективного ответа (ЧОО).

Для решения вопроса о возможности использования таргетной терапии в отношении пациентов с мМК обязательно определение мутации BRAF. Данный онкоген кодирует молекулу, участвующую в передаче пролиферативного сигнала с тирозинкиназных рецепторов, расположенных на мембране, к ядру. Самой частой мутацией в гене BRAF при МК является мутация V600E – замена аминокислоты валин на глутамин, что приводит к увеличению киназной активности фермента BRAF по отношению к нижестоящей киназе MEK во внутриклеточном пути передачи сигнала. Помимо мутации V600E могут встречаться и другие мутации: V600K (замена валина на лизин), V600R (валина на аргинин), V600D (валина на аспарагиновую кислоту), V600M (валина на метионин). Так, по данным Lovly C.M. и соавт., фактически среди мутаций BRAF V600 79%, 12%, 5% и 4% были мутации V600E, V600K, V600R и V600M соответственно [3]. Наиболее часто данный вид мутации встречается у пациентов с МК, возникшей на коже без хронического солнечного повреждения («отпуск на пляже»).

При наличии мутации в гене BRAF используют препараты, блокирующие BRAF в монорежиме (вемурафениб, дабрафениб) или в комбинации с препаратами, блокирующими нижележащую киназу МЕК (траметиниб, кобиметиниб). В данной статье мы представим подробный обзор данных по комбинированной таргетной терапии вемурафенибом (BRAFi) и кобиметинибом (MEKi) пациентов с мМК c мутацией BRAF V600.

Исследование coBRIM является регистрационным исследованием III фазы, в котором сравнивали комбинацию вемурафениб плюс кобиметиниб (В+К) с монотерапией вемурафенибом. Это двойное слепое рандомизированное (1:1) плацебо-контролируемое мультицентровое исследование, куда были включены (рандомизированы) 495 пациентов. Группу вемурафениба плюс плацебо составили 248 пациентов и 247 пациентов – группу вемурафениб плюс кобиметиниб. Группы пациентов были хорошо сбалансированы по характеристикам (табл. 1). Первичная цель исследования – оценить ВБП по оценке исследователей, вторичные – ОВ, ЧОО, продолжительность ответа, ВБП по оценке независимого ...

К.В. Орлова, Л.В. Демидов
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.