Возможности лечения пациентов с признаками физиологического и функционального дефицита легких после перенесенного COVID-19 (обзор симпозиума с международным участием на XXXI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания)

Аннотация. Статья содержит обзор ключевых положений из докладов по актуальным вопросам терапии и реабилитации пациентов с COVID-19, представленных экспертами на одном из симпозиумов XXXI Национального конгресса по болезням органов дыхания (октябрь 2021 г., Москва). Особое внимание уделено современным данным о роли гиалуроновой кислоты в патогенезе COVID-19, развитии и поддержании воспалительного процесса, формировании патологического респираторного отделяемого со специфичными физико-химическими свойствами, а также в постковидных остаточных изменениях легочной ткани. Приведены примеры применения препарата бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза) в лечении и реабилитации больных COVID-19 в реальной клинической практике.

27 октября 2021 г. в рамках XXXI Национального конгресса по болезням органов дыхания под эгидой межрегиональной общественной организации «Российское респираторное общество» состоялся симпозиум с международным участием, посвященный некоторым вопросам терапии новой коронавирусной инфекции и реабилитации пациентов с постковидным синдромом.

На симпозиуме был представлен доклад из Стэнфордского университета (Bollyky P.L.), а также доклады ведущих отечественных специалистов (Г.Л. Игнатова, В.Н. Антонов), в которых, в частности, всесторонне освещался вопрос о роли гиалуроновой кислоты (гликозаминогликана) в патогенезе COVID-19: развитии и поддержании воспалительного процесса, формировании патологического респираторного отделяемого со специ­фичными физико-химическими свойствами, а также в постковидных остаточных изменениях легочной ткани. Был приведен положительный клинический опыт применения препарата бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза) в лечении и реабилитации ковидных больных.

ОСОБЕННОСТИ МОКРОТЫ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19

Пол Боллики (Bollyky P.L., MD, PhD), иммунолог, доцент кафедры инфекционных заболеваний медицинского факультета Стэнфордского университета (США), в своем докладе представил новые сведения о патогенезе COVID-19 и рассказал об исследованиях биофизических и биохимических свойств патологического отделяемого из дыхательных путей у пациентов с тяжелым течением этого заболевания. Данные исследования были начаты группой сотрудников Стэнфордского университета (Bollyky P.L., Milla C., Rogers A. et al.) и имели большое значение для понимания патофизиологических механизмов развития заболевания. Было выяснено, что гиалуроновая кислота (гиалуронан) и ДНК являются отличительными компонентами респираторного секрета у больных коронавирусной инфекцией. Из этого был сделан вывод, что гиалуроновую кислоту можно использовать в качестве терапевтической мишени для того, чтобы бороться с воспалением и остаточными изменениями при ковиде, ускоряя восстановление функции легких и облегчая состояние пациентов.

Когда началась эпидемия новой коронавирусной инфекции, это заболевание стали распознавать по характерной картине компьютерной томографии (КТ): участки пораженной легочной ткани выглядели как непрозрачное матовое стекло. Подобная картина типична для острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и связана с образованием очень плотной густой трудноотделяемой мокроты и сопутствующим развитием отека. Это приводит к ухудшению оксигенации и отрицательно влияет на растяжимость легочной ткани. Перед исследователями стояла задача выяснить, что именно приводит к образованию столь вязких выделений и можно ли, изменяя их консистенцию, повлиять на течение и исход заболевания.

Ранее уже сообщалось, что при ОРДС наблюдается повышение уровня гиалуроновой кислоты [1]. Были сведения и о том, что уровень экспрессии генов, отвечающих за ее производство, при этом также значительно увеличивается. Гиалуроновая кислота (гиалуронан) – биополимер, очень хорошо поглощающий воду, может приводить к развитию и поддерживать отек и воспаление. Продукты распада внеклеточного матрикса – фрагменты гиалуронана – посредством TLR2- и TLR4-сигналлинга участвуют в иммунных реакциях и тем самым поддерживают воспалительный процесс.

Группа ученых из Стэнфордского университета исследовала образцы мокроты у интубированных ковидных пациентов. Эти образцы отбирали в течение 24–48 ч после начала применения искусственной вентиляции легких (ИВЛ). В ходе их изучения было обнаружено, что полученный секрет по целому ряду параметров имеет существенное сходство с респираторным отделяемым у больных муковисцидозом (кистозным фиброзом). В обоих случаях (муковисцидоз, COVID- 19) в секрете присутствует значительное количество преимущественно фрагментированной (низкомолекулярной) гиалуроновой кислоты. Дыхательные пути буквально заполнены гиалуронаном, что определяется благодаря специфичному окрашиванию на гистологических срезах. Присутствие гиалуроновой кислоты подтверждается тем, что при обработке образцов гиалуронидазой (ферментом, расщепляющим гиалуронан) специфическое окрашивание участков гистологических срезов, заполненных секретом, исчезает.

Другие ученые также пришли к похожим выводам, обнаружив значительные количества гиалуроновой кислоты не только в легких [2], но и в сыворотке крови пациентов с COVID-19. Было показано, что вирусная РНК способствует продукции гиалуронана. На снимках, полученных с использованием люминесцентной микроскопии, визуализируются фибробласты, продуцирующие гиалуронан. Этот процесс ингибировался применением РНКазы. Под более сильным увеличением хорошо определяются волокна гиалуроновой кислоты, которые предположительно захватывают вирусные частицы. Помимо гиалуронана, также обнаруживается большое количество ДНК-материала.

Вязкоэластические свойства образцов мокроты, отобранных у пациентов с COVID-19, изучались методом динамического светорассеяния. Часть образцов обрабатывалась гиалуронидазой, другая – ДНКазой, треть...

О.А. Мубаракшина