Возможности метабиотической терапии в коррекции гастроинтестинальных симптомов и нарушений кишечной микробиоты, возникающих у больных раком легкого при проведении химиотерапии

23.12.2016
Просмотров: 145

(1) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, кафедра пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии, Санкт-Петербург (2) ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург

В статье представлены данные о динамике гастроинтестинальных симптомов и изменений кишечного микробиоценоза у пациентов с диагнозом «рак легкого», получающих химиотерапию, и характере влияния метабиотического препарата, назначаемого дополнительно к основным схемам лечения, на указанные параметры. В исследование был включен 41 пациент, получивший первый цикл первой линии химиотерапии по поводу рака легкого (средний возраст – 61,7±6,4 года, средняя продолжительность заболевания – 12,3±8,5 месяцев). Больные были разделены на 2 группы: пациенты основной группы (n=21) получали на фоне курса химиотерапии метабиотический препарат на основе лиофилизированного штамма Bacillus subtilis и природного цеолита по 2 капсулы 2 раза в день во время приема пищи в течение 28 дней, пациенты контрольной группы (n=20) получали только химиотерапевтические препараты. В 1-й и 29-й день от начала химиотерапии был проведен стандартизированный опрос каждого пациента для выявления гастроинтестинальных жалоб, проводились оценка качества жизни (опросник GSRS), микробиологическое исследование фекалий, исследование метаболитов микроорганизмов в крови
с помощью метода газожидкостной хроматографии – масс-спектрометрии по методу Г.А. Осипова. У пациентов с диагнозом рака легкого на фоне токсического действия химиотерапии подтверждено прогрессирование гастроэнтерологических жалоб и изменение качественного и количественного составов микрофлоры кишечника: значительное снижение количества бифидобактерий и бактероидов, в меньшей степени – лактобактерий, повышение активности патогенной микрофлоры кишечника: Peptostreptococcus anaerobius, Pseudomonas aeruginosa, Fusobacterium/Haemophylus, Clostridium рerfringens, Moraxella/Acinetobacter, Bacteroides fragilis. Дополнительное метабиотическое лечение позволяет сохранять исходное количество облигатных микроорганизмов кишечника и уменьшать явления кишечной диспепсии у пациентов с диагнозом рака легкого, получающих химиотерапию.

Введение

К од37a4ним из8339 важных аспектов в4da9едения паe310циентов с диаг5407но162fзом «рак легкого» (9679РЛ66ae), п47f2олучающих химио-/п47f2олихимиотa900ерапию 4388Т/ПХ52a2Т), отa900но162fсится коррекция неec1f7943благопрeb1fиятных гастроинтестинee38альных проявлений – в1264озникающих симптомов же254aлудоd925чно162fй и/или377c к07daишечно162fй диспепсии.

Полагают, что6965 клюe539чевым механиз8339мом развития гаст8fc2роинтестинee38ально162fй токсично162fсти нee38а фоe82aнеec1f нee38азнee38ачения циc93cтостатических преc166паратов могут быть из8339менеec1fния в количественно162fм и качественно162fм соd6a1с7540тавах эндоd925bfe9генно162fго микробиоцено162fза кb101ишечника. Нега828cтивный характер в1264озfc48действия циc93cтостатических преc166паратов нee38а микр7f45обиотa900у кb101ишечника реализ8339уется пут0693ем как8f05 прямого в1264озfc48действия ци3bafтостатиков нee38а микроорганиз8339мы680f, тac6fак и кос195fвенно162f – через макроорганиз8339м и микa945роэкологические в62b0заимоотa900но162fшения различных биотa900оп47f2ов. Отмечd155ено162f, что6965 биологические харакbb08теристики бакт5da0ерий, выделенных из8339 разных биотa900оп47f2ов нee38а фоe82aнеec1f вв4da9едения хим454bиотa900ерапевтических преc166паратов, отa900личаются отa900 тac6fаковых бакт5da0ерий, всc12fтречающихся у людей и лабораторных животa900ных, неec1f п47f2одвергавшихся в1264оздействию ци3bafтостатиков [8]. На фоe82aнеec1f Х52a2ТХ52a2Т описано162f тac6fакже99bd сниж0fc3ение разно162fобразия микb98dробно162fго соd6a1общества и ко7f1bличества анee38аэробных микроорганиз8339мов нee38а уровнеec1f целостно162fго организ8339ма, в частно162fсти в кишечнике [2, 116f9c].

M.J. Van Vl0370iet быa7b8ло п47f2оказано162f, что6965 из8339менеec1fния к07daишечно162fй м5bf1икрофлоры могут играть осно162fв19afную роль в развb527итии обусловленно162fго Х52a2Т в1264оспaee8алительно162fго процесса в слиз8339истой обоd6c5лочке гастроинтестинee38ально162fго трактf587а [116f9c]. Следует отa900метить, что6965 неec1fкотa900орые микроорганиз8339мы680f тac6fакже99bd могут сп4ae2осоd6a1бств1264овать образованию активных т445fоксических меa2d3табоf0e1литов хим454bиотa900ерапевтических ле2250карственных средств, котa900орые прeb1fив1264оee7eдят к прогрессированию в1264оспа0ba2ления в слиз8339истой обоd6c5лочке кb101ишечника [10, 116f9c]. При этом с клинической точки зр7b1cения прогно162fзирование эффектов циc93cтостатических преc166паратов в отa900но162fшении кише428dчных микроорганиз8339мов мc369ожет быть затруднеec1fно162f нee38аличием мно162fжества факторов, в1264озд0156ействующих нee38а организ8339м п94baациента, различным влиянием нee38а микроорганиз8339мы680f од37a4них и тех же хим454bиотa900ерапевтических преc166паратов в завис6438имости отa900 конc2b2кретных услов3fe8ий прeb1fименеec1fния.

Микроэкологический ста5c3bтус человека и п47f2одде1247ржание егd3f6о гомеостаза – неec1fобходимое условие с1fa7табильно162fго функционc2b2ирования всех егd3f6о органо162fв и сисb7ccтем. Соотa900ветственно162f, од37a4ним из8339 меропрeb1fиятий п47f2о об59a6еспечению каf11cчества и проa0c2доd925лжительно162fсти жиз8339ни паe310циентов, в т.ca8eч. онc2b2кологических больce10ных, доd925лжно162f быть в1264ос0ca8стано162fвление микробиоцено162fза, если онc2b2 оказался нee38арушенным. Совa642ременные методы коррекции нee38арушений к07daишечно162fй м5bf1икрофлоры предea16п47f2олагают исп47f2ользование ком4192плексно162fго п47f2о2059дхода к оздоd925ровлению к07daишечно162fй эндоd925экологии в целd690ом7c87, т.е. но162fрмализ8339ацию количb52aественных и качественных взаимоотa900но162fшений в микробиоцено162fзе, с одно162fй сторонc2b2ы, но162fрмализ8339ацию среды обитания микроорганиз8339мов в кишечнике, с другой.

Пробиотa900ики – это живые микроорганиз8339мы680f из8339 родоd925в, вcc7aходящих в соd6a1с7540тав но162fрмобиотa900ы кb101ишечника человека, нee38апрeb1fимер Bifidobacterium spp., La7958ctobacillus spp., Entbfdberococcus faeci8de4um, Streptococcus thermophilus и др. С81f7реди пробиотa900иков можно162f выделить п47f2одгр02e3уппу биоэнтеросептиков – живыхaef9 микроорганиз8339мов, неec1f всc12fтречающихся в соd6a1с7540таве микробиотa900ы человека, но162f сb71bп47f2осоd6a1бных элиминировать опп47f2ортунистическую микр7f45обиотa900у кb101ишечника (Ba59b5cillus subtaf61ilis, Sacb2ffcharomyces boulardii, Sacb2ffcharomyces cerevisiae и д4a0bр.). Необходимо учитывать, что6965 у неec1fкотa900орых паe310циентов живые пробиотa900ические штам959cмы680f могут стано162fвиться в1264озбу687dдителями интеркуррентно162fй инфекции. На092cпрeb1fимер, описаны случаи, ко7864гда пробиотa900ические штам959cмы680f лактb8beобацилл и бифидоd925бактерий вызы65eeвали бактериемию у боль8865ных с выраженными иммунebdaодефицитными соd6a1стояниями, а штам959cмы680f дрожжевых грибов – фунгимию [3, 7]. В связи с этим к групп4f13е риск141cа, в котa900орой пробиотa900ические препа56cfраты д7492олжны прeb1fименяться с остafb6орожно162fстью, отa900но162fсят паe310циентов с приз8339нee38аками иммуно162fкомпрометированно162fсти (длительнee38ая неec1fйтропения с количc40fеств1264ом неec1fйтрофилов в к6840рови <500 в мм336ec нee38а протa900яжении болde22ее 10 днеec1fй; СП2763ИД; длительно162fе исп47f2ользование сиf6afстемных глюкокортикостероидоd925в; неec1fдавнеec1fе или377c текущее исп47f2ользование имм06a1уно162fсупрессантов; реакция «трансплантат протa900ив хозяинee38а» у рец7b83ипиентов аллотa900рансплантатов кроветв1264орных ств1264ол0064овых клеток; первичные имcf90муно162fдефициты) [7].

За п47f2оследнеec1fе 10-летие у паe310циентов данно162fй группe490ы риск141cа все чаще и6ea8сп47f2ользуются стимуляторы ростe785а и р0819егуляторы активно162fсти пc769олезно162fй м5bf1икрофлоры кb101ишечника, неec1f соd6a1держащие живыхaef9 шта0f30ммов микроорганиз8339мов. К числуc685 тac6fаких преc166паратов отa900но162fсятся метабио-тические комплексы, о846aсно162fву котa900орых соd6a1с7540тавляют неec1fсколько синеec1fргично162f действующих комп47f2онеec1fнтов. Данные препа56cfраты, как8f05 правило, соd6a1четают св1264оbc4cйства про- и пребиотa900ика, в их соd6a1с7540тав могут входить с54abорбенты, доd925нee38аторы микроэлементов, р0819егуляторы процессоd6a1в пищеварения и активные метабоf0e1литы бакт5da0ерий, неec1fобходимы680fе д44b7ля п47f2одав0dcaления условно162f-патогенно162fй м5bf1икрофлоры тол9ff1стого кb101ишечника, тем с6debамы680fм регулирующие качественные и количественные в62b0заимоотa900но162fшения кише428dчных микроорганиз8339мов и ок91f3азывающие иммуно162fмодулирующее действие. Метабиотa900ическую терапию, нee38аправленную нee38а уменьшение проявлений гаст8fc2роинтестинee38ально162fй токсично162fсти циc93cтостатических преc166паратов, неec1fобходимо рассматривать как8f05 одну из8339 соd6a1с7540тавляющих ком4192плексно162fго лечения паe310циентов с диаг5407но162fзом РЛ66aeb261, п47f2олучающих Х52a2Т.

Цель нee38астоящегd3f6о и6d81сследоd925вания – оценка клинической эф5937фективно162fсти метабиотa900ического препарата нee38а осно162fве лиофилиз8339ированно162fго шт0534амма Ba59b5cillus subtilis и прeb1fиродно162fго цеолита в соd6a1с7540таве схем ком4192плексно162fго лечения боль8865ных РЛ66aeb261, п47f2олучающих Х52a2Т.

Материалы и методы

В иссле273fдоd925вание быa7b8л вкe301лючен 41 пациент, п47f2олу3036чавший первый или377c второ68e7й цикл перв1264ой л1185инии Х52a2Т п47f2о п47f2ов1264одe309у РЛ66ae. Возраст паe310циентов варьировался отa900 49 доd925 73 л39f0ет, сред37a4ний в1264озраст соd6a1с7540тавил 61,7±6,4 года, сред8864няя продоd925лжительно162fсть заболевания – 12,3±8,5 месяцев. Курсfba6 Х52a2Т включал препа56cfраты платины, антагонc2b2исты ф42eeолиев1264ой кислотa900ы, тac6fаксаны расти99c3тельно162fго происхождения и предниз8339олонc2b2 в обычных доd925зах.

Включенные в иссле273fдоd925вание больные быa7b8ли42fa разде4fe8лены нee38а две групп2810ы. Пациенты группe490ы 1 (n=21) п47f2олучали нee38а фоe82aнеec1f курac38са Х52a2Т метабиотa900ический комплекс, соd6a1дc1dcержащий стерилиз8339ованную культуральную ж8030идкость Ba59b5cillus subtilis п47f2о 2 капсулы 2 ра5f72за в деньd784 в1264о врa1f9емя пр276eиема пищиd437 в тf5c5ечение 28 днеec1fй; пациеbce1нты группe490ы 2 (n=20) п47f2олучали то8177лько химиотa900ерапевтические препа56cfраты. Группы и6d81сследоd925вания неec1f имели знee38ачимы680fх различий п47f2о в1264озра1493сту, п47f2олу и с5039опутствующим заболеваниям.

Всем паa696циентам доd925 нee38ачала Х52a2Т и нee38а 2547f9-й деньd784 п47f2осле курac38са химиотa900ерапевтического лечения быa7b8ли42fa проведены следующие и6d81сследоd925вания: стандартиз8339ированный опрос д44b7ля выявл3d90ения гастроинтестинee38альных жa648алоб, оценка каf11cчества жиз8339ни п47f2осредств1264ом опросb751ника GSRS2304 (Gastrointestinal Simptom Rati2719ng Scale, автор W8aa9iklund I., 1998, русскоязычнee38ая версия – Межнee38ационee38альный Центр и6d81сследоd925вания каf11cчества жиз8339ни, Санкт-Петербург, 199da618), микробиологическое иссле273fдоd925вание фека4d14лий [6], иссле273fдоd925вание меa2d3табоf0e1литов микроорганиз8339мов в к6840рови с п47f2омощью меc35cтода газожидкостно162fй хроматографии – масс-спектрометрии п47f2о ме4d23тоду Г.А. Осип47f2ова [18755]. Оценка эф5937фективно162fсти т3c41ерапии метабиотa900ическим комплексоd6a1м проc3beв1264одилась п47f2о ре30f5зультатам динee38амики из8339учаемы680fх п47f2оказателей.

Статистическая обработa900ка п47f2олученных данн95e9ых осуществленee38а с п47f2омощью программы680f «SPeee2SS Sacactatistics 17.0» (компания «SPeee2SS Inc.», США), кр0f8aитерия Маннee38а–Уитни–Вилкоксоd6a1нee38а, кр0f8aитерия χ2,410e t-кр0f8aитерия Стьюдента, меc35cтода Фишера [1, 12].

Результаты и6d81сследоd925вания и обсуждение

В р4d8eезультате анee38ализ8339а данн95e9ых стандартиз8339ированно162fго опроса выc4f0явлено162f, что6965 у паe310циентов с диаг5407но162fзом РЛ66ae доd925 нee38ачала пров4da9едения и8501ммуно162fсупрессивно162fй т3c41ерапии в струк76abтуре выявленных гастроинтестинee38альных жало9236б уже отa900мечались явл3d90ения к07daишечно162fй диспепсии. Наибc595ольшее знee38ачение имa7b4ело нee38арушение регулярно162fсти акта дефеd61eкации, котa900орое выражалось склонc2b2но162fстью к зап47f2орам, прeb1fичеb025м преобладали варианты 2-гac13о и 3-го тип47f2ов п47f2о Бристольской шc692кале формы680f стула. С81f7реди жало9236б соd6a1 сторонc2b2ы верхних отa900делов желудоd925чно162f-кише1ea6чно162fго трактf587а преобладали тошнотa900а, отa900рыжка в1264оздухом и ощущение горечи в1264о рту. По всем3812 шкалам опросb751ника GSRS2304 у обследуемы680fх паe310циентов как8f05 доd925, тac6fак и п47f2осле курac38са и8501ммуно162fсупрессивно162fй т3c41ерапии нee38аблюдалась умереннee38ая интенсивно162fсть гастроинтестинee38альных жало9236б. Максимально162fе знee38ачение имели баллы п47f2о шкалам диспепсического син1f8cдрома (в среднеec1fм отa900 7,2±3,0 доd925 и 7,2±3,3 п47f2осле курac38са Х52a2Т) и син1f8cдрома зап47f2ора (отa900 5,d3cf2±1,9 доd925 и 6,fb592±3,0 п47f2осле курac38са Х52a2Т).

У паe310циентов группe490ы 1 п47f2осле доd925п47f2олнительно162fй метабиотa900ической т3c41ерапии нee38аблюдалось стаb76dтистически знee38ачимое сниж0fc3ение вы06eaраженно162fсти жало9236б п47f2о шкалам абдоd925минee38ально162fй боf0e1ли (χ2=7,06, p=0,008) и син1f8cдрома зап47f2оров (χ2=8,84, p=0,003) п47f2о сравнеec1fнию с конc2b2трольно162fй групп47f2ой, в котa900орой даннeb90ые жало9236бы неec1f пре4deeтерпели знee38ачительных из8339менеec1fний.

Также быa7b8ла отa900меченee38а тенде8cdaнция к уменьшению вы06eaраженно162fсти п47f2овышенно162fго газообразования и вздутия животa900а, с9cfdнижению неec1fобходимости нee38атуживания прeb1fи дефекации. У паe310циентов группe490ы 2 нee38а 2547f9-й деньd784 и6d81сследоd925вания п47f2омимо участившихся жало9236б нee38а тяжесть в эпигастрально162fй области, горечc2f7ь в1264о рту, отa900рыжку кислым и п47f2овышенно162fе газообразование нee38аблюдалось уe772величение склонc2b2но162fсти к зап47f2орам.

По ре30f5зультатам па7786рно162fго сравнеec1fния знee38ачений п47f2о шкалам опросb751ника GSRS2304 доd925 и п47f2осле курac38са и8501ммуно162fсупрессивно162fй т3c41ерапии выc4f0явлено162f стаb76dтистически знee38ачимое усиление обстипационc2b2но162fго син1f8cдрома у паe310циентов группe490ы 2 п47f2осле курac38са Х52a2Т (z=-2,925, p=0,003), в то врa1f9емя как8f05 п47f2о осb1d7тальным шкалам и п47f2о шc692кале суммарно162fго из8339мерения стаb76dтистически знee38ачимы680fх из8339менеec1fний у паe310циентов группe490ы 2 выc4f0явлено162f неec1f быa7b8ло. Динee38амика сa612тепени вы06eaраженно162fсти гастроинтестинee38альных жало9236б п47f2о шкалам опросb751ника GSRS2304 у паe310циентов в группах 1 и 2 представленee38а в таблице.

При исследоd925вании соd6a1стояния кише1ea6чно162fго микробиоцено162fза бактерио-логическим методоd925м у паe310циентов с диаг5407но162fзом РЛ66ae быa7b8л выявлен скудный ростe785 обe2e4лигатных микроорганиз8339мов в фекалиях и в14dbыявлены дисбиотa900ические из8339менеec1fния. Раa178спределение вкe301люченных в иссле273fдоd925вание паe310циентов в завис6438имости отa900 ко7f1bличества пр69d5едставителей м5bf1икрофлоры тол9ff1стого кb101ишечника п47f2оказано162f нee38а рисedc9. 1. Было выc4f0явлено162f уменьшение ко7f1bличества бифидоd925бакт5da0ерий, практически п47f2олно162fе отa900сутствие бактероидоd925в, уменьшение ко7f1bличества к07daишечно162fй пало15a8чки с но162fрмально162fй фе6679рментативно162fй актaa72ивно162fстью и уe772величение ко7f1bличества к07daишечно162fй пало15a8чки соd6a1 сниd6f7женно162fй фе6679рментативно162fй актaa72ивно162fстью, прeb1fисутствие условно162f-патогенных и гемолитических микроорганиз8339мов, Staph3dd3ylococcus aureus, уe772величение ко7f1bличества грибов ро3484да Ca881endida. У паe310циентов группe490ы 1, п47f2олучавших доd925п47f2олнительно162f к осно162fвно162fй т3c41ерапии метабиотa900ическую п47f2оддержку, п47f2оказатели облигатно162fй микробиотa900ы (лак703fтобактерий и бактероидоd925в) прcca8еимущественно162f оставались нee38а прежнеec1fм уровнеec1f, но162f доd925ля паe310циентов соd6a1 с9ed0ниженным количc40fеств1264ом бифидоd925бактерий уacccменьшилась с 57,1 доd925 42,9%, у паe310циентов с п47f2овышенным количc40fеств1264ом к07daишечно162fй пало15a8чки соd6a1 сниd6f7женно162fй фе6679рментативно162fй актaa72ивно162fстью уacccменьшилась с 819abc,0 доd925 66,7%.

На фоe82aнеec1f Х52a2Т у паe310циентов группe490ы 2 быa7b8ло выc4f0явлено162f про6e8aгрессирующее сниж0fc3ение ко7f1bличества бифидоd925бактерий – с 5aa970,0 доd925 65,0%. Доля6aab паe310циентов соd6a1 с9ed0ниженным количc40fеств1264ом к07daишечно162fй пало15a8чки с но162fрмально162fй фе6679рментативно162fй актaa72ивно162fстью практически неec1f из8339менилась, как8f05 и доd925ля паe310циентов с п47f2овышенным количc40fеств1264ом к07daишечно162fй пало15a8чки соd6a1 сниd6f7женно162fй фе6679рментативно162fй актaa72ивно162fстью.

При определении конc2b2центрации микро02ebбных маркеров п47f2о ме4d23тоду Г.А. Осип47f2ова у вкe301люченных в иссле273fдоd925вание паe310циентов даже доd925 нee38ачала Х52a2Т обнee38аружено162f клинически знee38ачимое сниж0fc3ение уровн34feя меa2d3табоf0e1литов бифидоd925бактерий (у 90% паe310циентов), лактобактерий (у 37% паe310циентов) и бактероидоd925в (у 97% паe310циентов). Общая микробнee38ая нee38агрузка быa7b8ла сниженee38а у 48,3% паe310циентов. Раa178спределение вкe301люченных в иссле273fдоd925вание паe310циентов в завис6438имости отa900 уровн34feя микро02ebбных меa2d3табоf0e1литов п47f2оказано162f нee38а рисedc9. 2.

Обращал нee38а себя вb164нимание низ8339кий ур0175овень меa2d3табоf0e1литов Streptococcus spp., что6965 нee38аблюдалось у 69% паe310циентов, C531dlostridium hye2b9stolyticum – у 814d92,8%, Lactococcus – у 31,0%, C531dlostridium p7788ropionicum – у 9ec433,2%, Actinomyces – у 73%, Pseudonocardia – у 87%, C531dlostridium ramosum – у 43%, Alcaligenes – у 20,7%, Staph3dd3ylococcus intermedius – у 44,8%, Eubacterium – у 41,4%, Entbfdberococcus – у 82,8%3f38. При этом отa900мечалось п47f2оявление в к6840рови меa2d3табоf0e1литов патогенных микроорганиз8339мов, ур0175овень котa900орых неec1f доd925лжен превышать нулев1264ое знee38ачение, в т.ca8eч. Peptostreptococcus anaerobius – у 89,7% паe310циентов, Pseudomonas aeruginosa – у 24,1%a2e6, Fusoccd1bacterium/Haemophylus – у 65,90675%, C531dlostridium perfringens – у 65,2%, Mbf4coraxella/Acinetobacter – у 24,1%a2e6, Bacteroides fragilis – у 44,8%.

По ре30f5зультатам определения уровнеec1fй микро02ebбных меa2d3табоf0e1литов в к6840рови нee38а 2547f9-й деньd784 и6d81сследоd925вания (п47f2осле пров4da9едения Х52a2Т) выявленee38а тенде8cdaнция к с9cfdнижению общей микробно162fй нee38агрузки в групп4f13е 2, в то врa1f9емя как8f05 в групп4f13е 1 имелась тенде8cdaнция к ее п47f2овышению. В отa900но162fшении меa2d3табоf0e1литов обe2e4лигатных микроорганиз8339мов отa900мечено162f, что6965 у паe310циентов обеи90beх групп ур0175овень меa2d3табоf0e1литов бифидоd925бактерий п0c33рактический неec1f из8339менился, но162f нee38аблюдалась тенде8cdaнция к с9cfdнижению уровн34feя меa2d3табоf0e1литов лактобактерий в групп4f13е 2. При парно162fм сравнеec1fнии знee38ачений в группах нee38а 1-612eй и 2547f9-й д37a4ни нee38аблюдения отa900мечалось стаb76dтистически знee38ачимое уe772величение ко7f1bличества энтерококков у паe310циентов группe490ы 1 (z=-3,211, p=0,001), что6965 неec1f нee38аблюдалось в групп4f13е 2. Снижение уровн34feя меa2d3табоf0e1литов грибов ро3484да Cada34ndida нee38а 2547f9-й деньd784 нee38аблюдения имa7b4ело место в обеи90beх группах. Более знee38ачительно162fе сниж0fc3ение уровн34feя меa2d3табоf0e1литов грибов ро3484да Cada34ndida с 162,7×105 доd925 159,4 кл/г×105 нee38аблюдалось в к6840рови паe310циентов, прeb1fинимавших метабиотa900ический комплекс.

Заключение

По ре30f5зультатам проведенно162fго и6d81сследоd925вания у паe310циентов с диаг5407но162fзом РЛ66ae нee38а фоe82aнеec1f токсического действия Х52a2Т п47f2одтверждено162f прогрессирование г8be0астроэнтерологических жало9236б и из8339менеec1fние качественно162fго и количественно162fго соd6a1с7540тава м5bf1икрофлоры кb101ишечника, проявлявшееся неec1f то8177лько сниж0fc3ением числа обe2e4лигатных пр69d5едставителей микробиоцено162fза, но162f и в целd690ом скудно162fстью микb98dробно162fго пa9e6редставительства в кишечнике нee38а фоe82aнеec1f усиления активно162fсти условно162f-патогенно162fй м5bf1икрофлоры.

Исп47f2ользование метабиотa900ического препарата нee38а осно162fве лиофилиз8339ированно162fго шт0534амма Ba59b5cillus subtilis п47f2озв1264олило уменьшить явл3d90ения к07daишечно162fй диспепсии у паe310циентов с диаг5407но162fзом РЛ66ae (в первую очf433ередь обстипационc2b2но162fго син1f8cдрома и син1f8cдрома абдоd925минee38ально162fй боf0e1ли) и предотa900вратить дальнеec1fйшее п47f2овреждение кише1ea6чно162fго микробиоцено162fза нee38а фоe82aнеec1f Х52a2Т.

Учитывая вышеиз8339ложенно162fе, мы680f п47f2олагаем, что6965 в отa900но162fшении боль8865ных РЛ66ae целесоd6a1образно162f прeb1fинимать в1264о вb164нимание выявленные микa945роэкологические осоd6a1бенно162fсти микробиотa900ы кb101ишечника и нee38ачинee38ать преве85e9нтивную коррекцию нee38арушений мef8aикроэкологии желудоd925чно162f-кише1ea6чно162fго трактf587а ещеd7b0 доd925 нee38ачала цитоa431статической т3c41ерапии, осоd6a1бенно162f у лиц, уже имевf936ших патологические из8339менеec1fния пищеварительно162fй системы680f в анee38амнеec1fзе доd925 момента п47f2остано162fвки диагно162fза онc2b2кологического заболевания.

Выв1264оды

Пациентам с диаг5407но162fзом РЛ66ae нee38а фоe82aнеec1f пров1264одимой Х52a2Т п47f2оказано162f нee38азнee38ачение метабиотa900ического препарата нee38а осно162fве лиофилиз8339ированно162fго шт0534амма Ba59b5cillus subtilis п47f2о 2 капсулы 2 ра5f72за в деньd784 в1264о врa1f9емя пр276eиема пищиd437 длительно162fстью неec1f менеec1fе 28 днеec1fй.

Список литературы

1. Гржибовский А.М. Доверительные интервалы для частот и долей. Экология человека. 2008;5:56–70.

2. Ефремова Н.В., Солдатова Г.С., Виноградов С.П., Бурундукова М.В. Клиническая и микробиологическая характеристики поражения толстой кишки у больных лимфомами в ранний и отдаленный периоды клинико-гематологической ремиссии. Бюллетень СО РАМН. 2011;31(2):41–7.

3. Климко Н.Н. Микозы легких. Пособие для врачей. М., 2005. 96 с.

4. Наследов А. SPSS 19: профессиональный статистический анализ данных. СПб., 2011. 400 с.

5. Осипов Г.А. Хромато-масс-спектро-метрический анализ микроорганизмов и их сообществ в клинических пробах при инфекциях и дисбиозах. Химический анализ в медицинской диагностике. М., 2010. С. 293–368.

6. ОСТ 91500.11.004-2003 (приложение). Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника. Утвержден приказом Минздрава РФ от 9 июня 2003. № 231. 82 с.

7. Шевяков М.А. Коррекция дисбиоза кишечника: современные подходы. Лечащий врач. 2007;6:10–4.

8. Шитов Л.Н. Влияние цитостатиков на биологические свойства условно-патогенных бактерий микрофлоры кишечника в эксперименте. Дисс. канд. биол. наук. М., 2010. 166 с.

9. Bosscher D., et al. Microbiota and colonic cancer effects. J. Physiol. Pharmacol. 2009;60(Suppl. 6):9–13.

10. Kinross J., von Roon A.C., Penney N., Holmes E., Silk D., Nicholson J.K., Darzi A. The gut microbiota as a target for improved surgical outcome and improved patient care. Curr. Pharm. Des. 2009;15(13):1537–45.

11. van Vliet M.J., Harmsen H.J., de Bont E.S., Tissing W.J. The Role of Intestinal Microbiota in the Development and Severity of Chemotherapy-Induced Mucositis. PLoS Pathog. 2010;6:1045–60.

12. Бююль А., Цёфель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. Пер. с нем. СПб., 2005. 608 с.

Об авторах / Для корреспонденции

М.Ю. Серкова – ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург; e-mail: serkova.margarita@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также