Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №2 / 2022
Возможности профилактики и патогенетической терапии новой коронавирусной инфекции
Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия
Инфекция COVID-19 сопровождается дисбалансом иммунного ответа с выраженным синдромом активации макрофагов, что создает возможность использования препаратов, действующих на регуляцию функций макрофагов.
Цель исследования. Определение эффективности иммуномодулятора аминодигидрофталазиндиона натрия (галавит) для профилактики и лечения COVID-19.
Материалы и методы. Исследование проводилось в 2 этапа. На 1-м этапе под наблюдением в течение 1 мес. находились 115 медицинских работников: основная группа (n = 68) получала аминодигидрофталазиндион натрия (галавит) в качестве профилактического курса, группа сравнения (n = 47) препарат не получала. Еженедельный анализ мазков из носо/ротоглотки методом ПЦР позволил определить сроки инфицирования вирусом SARS-CoV-2 в зависимости от профилактического курса. На 2-м этапе для оценки терапевтической эффективности препарата наблюдались 76 медработников, находившихся на амбулаторном лечении с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19 среднетяжелого течения, из которых 46 пациентов (основная группа) получали галавит в комплексной терапии, а 30 (группа сравнения) – стандартную терапию. В динамике исследованы уровни (ИЛ-1, -6, -1), ФНО-α и ИФН-α в сыворотке крови при новой коронавирусной инфекции (НКИ).
Результаты. За период наблюдения на 1-м этапе в основной группе инфицированы 14 (20,5%) чел., в группе сравнения – 22 (46,8%). Бессимптомное и легкое течение инфекции в основной группе наблюдали у 10 (71,4% пациентов), в группе сравнения – легкое течение у 4 (18,1%). На 2 -м этапе исследования в основной группе больных НКИ регистрировали статистически достоверную (p < 0,01) стабилизацию показателей цитокиновой системы, нормализацию лабораторных маркеров воспаления и показателей общего анализа крови и отмечали более выраженный регресс поражения легких по данным КТ органов грудной клетки.
Заключение. Профилактический курс аминодигидрофталазиндиона натрия показал выраженный эффект препарата в снижении риска инфицирования и профилактике тяжелых форм НКИ. Иммунокорректирующая терапия аминодигидрофталазиндионом натрия, обладающим противовоспалительным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действиями, сопровождается купированием в ранние сроки клинических симптомов НКИ, нормализацией лабораторных данных и значимой стабилизацией показателей цитокиновой системы.
Новая коронавирусная инфекция (НКИ) является одной из наиболее актуальных проблем современного здравоохранения. За 2 года пандемии COVID-19 в мире зарегистрировано свыше 6 млн. летальных исходов. Клинические проявления НКИ разнообразны, от бессимптомного до тяжелого и крайне тяжелого течения с развитием острого респираторного дистресс-синдрома и полиорганной дисфункции. Течение и развитие серьезных осложнений при НКИ определяются типом иммунного реагирования организма на инфицирование. Именно адекватный противовирусный иммунный ответ определяет течение и исход инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Дефектный ответ интерфероновой системы, наблюдающийся при COVID-19, приводит к дисрегуляции цитокиновой системы и обусловлен синдромом активации макрофагов, усиливающих воспаление и легочную иммунопатологию, а также секрецию большего количества цитокинов [1–3].
Тяжелое течение НКИ сопровождается более выраженным повышением MIP-1a, MIP-1b в сыворотке крови, что позволяет рассматривать эти показатели в качестве потенциальных маркеров тяжелого течения COVID-19 [4]. Отмечена прямая корреляция уровней С-реактивного белка (СРБ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и ферритина с тяжестью НКИ, распространенностью воспалительной инфильтрации и прогнозом [5, 6].
По современным представлениям, центральной клеткой, регулирующей иммунные и воспалительные реакции, является макрофаг. Основной причиной, определяющей фундаментальную роль макрофагов в защитной системе организма, является их ключевое положение в тканевом гомеостазе. Возможности этих клеток включают ряд важных функций, благодаря которым они занимают ключевые позиции во всех формах иммунного ответа: в продукции антител, индукции и регуляции клеточных иммунных реакций, формировании иммунологической памяти, иммунологической толерантности и вполне оправдывают название «клетки-диспетчера» [7–10].
В настоящее время имеются убедительные клинические и экспериментальные данные, полученные при использовании некоторых иммуномодуляторов, стимулирующий эффект которых выражается в активации системы фагоцитирующих макрофагов (СФМ) [11,12].
Показана способность некоторых иммуномодуляторов оказывать направленное мембраностабилизирующее действие через систему мононуклеарных фагоцитов, которая избирательно и обратимо ингибирует синтез гиперактивированными макрофагами провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α), а также стимулирует фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов при ее исходной недостаточности, активируя «завершенность» фагоцитоза [13, 14].
Многочисленные исследования показали, что тяжесть и исходы COVID-19 тесно связаны с иммунными реакциями организма пациента, часто неуправляемыми и неконтролируемыми, что подчеркивает настоятельную необходимость дальнейшего изучения и понимания всего спектра иммунных нарушений, вызванных вирусом SARS-CoV-2 [15–17].
Высокие уровни экспрессии провоспалительных цитокинов и хемокинов были обнаружены у пациентов с тяжелыми формами COVID-19. Эти воспалительные цитокины могут активировать клеточный иммунный ответ, что является ключевым событием в активации специфического иммунитета. Однако в отличие от пациентов с атипичной пневмонией у пациентов с COVID-19 также повышены уровни и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10) [15, 18, 19]. В период пандемии COVID-19, все мировые научные разработки нацелены на изучение патогенеза и поиск наилучших методов лечения [20, 21]. Раскрытие центральной роли макрофагов во многих физиологических и патофизиологических процессах создает предпосылки для целенаправленной иммунорегуляции функции клеток моноцитарно-макрофагального ряда, что может переводить патологический процесс при COVID-19 в физиологическое русло.
Перспективным препаратом направленного действия является аминодигидрофталазиндион натрия (галавит) – отечественный иммуномодулятор, который широко применяется в клинической практике с 90-х гг. ХХ в. Галавит – синтетический иммуномодулятор с противовоспалительным свойством, механизм его действия связан со способностью регулировать функционально-метаболическую активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета. В многочисленных клинических исследованиях более чем за 25 лет показано, что препарат повышает резистентность организма к инфекционным заболеваниям различной этиологии, способствует более быстрой элиминации возбудителя из организма, сокращает выраженность и длительность инфекционно-воспалительного процесса, частоту рецидивов инфекций, а также нормализует антителообразование, повышает функциональную активность (аффинитет) антител, опосредованно регулирует выработку клетками-продуцентами эндогенных интерферонов (ИФН-α и -γ) [14,...
