Акушерство и Гинекология №11 / 2020
Возможности прогнозирования исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с эндометриоидными кистами яичников на основании метаболомного профиля фолликулярной жидкости
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
В настоящее время проблема восстановления фертильности у пациенток с эндометриоидными кистами яичников находится в эпицентре внимания врачей во всем мире. Несмотря на интенсивную научную деятельность, прогресс в поиске биомаркеров, влияющих на результативность программ экстракорпорального оплодотворения у данной группы пациенток, развивается недостаточным образом. Фолликулярная жидкость является биологической средой, которая оказывает непосредственное влияние на рост и созревание ооцитов, а в дальнейшем – и на процесс фертилизации. Поиск биомаркеров, которые в дальнейшем можно использовать в качестве прогностических факторов развития эмбрионов и исходов программ экстракорпорального оплодотворения, является крайне важным направлением. В данном обзоре литературы представлены данные об изменении метаболомного профиля фолликулярной жидкости у пациенток с эндометриоидными кистами яичников, рассмотрены современные возможности метаболомики с целью повышения эффективности лечения бесплодия и оптимизации эмбриологического этапа у женщин с эндометриомами.
Заключение. На основании полученных данных проведение дальнейших исследований по изучению метаболомного профиля фолликулярной жидкости актуально и может привести к созданию новых прогностических стратегий, а также к разработке алгоритмов ведения пациенток с данной патологией в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
В настоящее время эндометриоз является одной из самых социально значимых женских болезней и занимает 3-е место в структуре гинекологических заболеваний, уступая лишь миоме матки и воспалительным заболеваниям органов малого таза [1–3]. Эндометриоидные кисты яичников встречаются у 17–44% женщин с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ). Полагают, что поражение яичников оказывает негативное влияние на их функциональное состояние, приводя, в том числе, к изменению состава фолликулярной жидкости (ФЖ) [4, 5]. Фолликулoгенез при наличии эндометриоза характеризуется повышенным количеством иммунокомпетентных клеток, нарушением синтеза стероидов и простагландинов. Изменения состава ФЖ провоспалительного характера оказывают негативное влияние на процессы оогенеза, вызывая уменьшение размеров доминантного фолликула, повышение апоптотического индекса клеток кумулюса, а также дистрофические процессы в клетках гранулезы [6, 7]. Кроме того, лапароскопическая резекция яичников по поводу эндометриоидной кисты ведет к снижению овариального резерва.
Исследование состава ФЖ может помочь в изучении патофизиологии и поиске возможных биомаркеров, определяющих качество ооцитов и, соответственно, эмбрионов у женщин с этим заболеванием. Существенный прогресс в поиске маркеров патологических процессов стал возможен благодаря развитию постгеномных методов анализа, особое место среди которых занимают метаболомные технологии [8], основанные на использовании масс-спектрометрии и ядерного магнитного резонанса. Анализ метаболома методом масс-спектрометрии позволяет рассчитывать на открытие новых биомаркеров на метаболомном уровне, понимание причин бесплодия при эндометриозе и оптимизацию программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [9].
Результативность программ ВРТ у пациенток с эндометриоидными кистами яичников
Негативное влияние эндометриом на фертильность вызвано как снижением овариального резерва, так и получением ооцитов более низкого качества, снижением рецептивности эндометрия и, как следствие, уменьшением вероятности имплантации плодного яйца [10, 11]. Таким образом, можно предположить высокую частоту неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при наличии НГЭ.
В рамках Кохрановского обзора, проведенного Benschop L. et al. [12], были рассмотрены 4 рандомизированных контролируемых исследования, посвященных анализу результатов программ ЭКО у пациенток после цистэктомии по поводу эндометриоидных кист яичников в сравнении с пациентками с кистами без оперативного лечения. Согласно данным этого обзора, преимуществами хирургического лечения до проведения программы ЭКО являлись восстановление нормальной анатомии малого таза, устранение спаечного процесса, улучшение трансвагинального доступа к яичникам, а также уменьшение болевого синдрома. К недостаткам цистэктомии авторы относят уменьшение объема яичника и снижение овариального резерва, приводящее к получению меньшего количества ооцит...
