Выраженность абдоминального ожирения и нарушений углеводного обмена у женщин в ранней постменопаузе и возможности коррекции выявленных нарушений

17.03.2017
Просмотров: 285

(1) ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского», Саратов (2) ГУЗ «Саратовская городская клиническая больница № 1 им. Ю.Я. Гордеева», Саратов

До сегодняшнего дня использование менопаузальной гормональной терапии (МГТ) для коррекции климактерического синдрома и метаболических нарушений остается низким из-за возможных осложнений такой терапии. Значение имеет не только низкая доза эстрогена, но и характеристики прогестагена в составе комбинированного режима МГТ. Представлены результаты исследования изменений абдоминального ожирения (АО) и нарушений углеводного обмена у женщин в ранней постменопаузе на фоне длительной комбинированной МГТ 1 мг Е2/2 мг дроспиреноном (ДРСП). Проведенное исследование свидетельствует о возможности применения комбинации 1 мг E2/2 мг ДРСП для длительной МГТ у пациенток в ранней постменопаузе
с метаболическими нарушениями.

Изучение фактоe706ров риска раз8396вития сердечно-сосудистых заболеваний у жен78d3щин в разл59c7ичные пери82b0оды жи7126зни пр1172едставляет собой от92bdдельную, ваb2a2жную и дc6d1остатоe706чно слож52baную задачу. С на5d93стcdbaуплением менопаузы и утра5ec6тоe706й защитного влияния по680bл1f71овых гормонов в о7644ргани7126зме жен78d3щины происходят и7126змеb8f2нee38ения, спо680bсобные оказ4ffeывать нee38еc057благопр603aиятное влияние на5d93 величcd1bину сердечно-сосудистоe706го риска [1]6e2f. В п64f8остменопаузе пр2c3fоисходит по680bстепенное по680bвышение инсу9decлинорезистентности (ИР3b06), чтоe706462b сп70c2особствует развитию от92bdносительной гипе3906ринсулинee38емии, по680bвышению уров807aня глю0a78козы в плазме на5d93т8191ощак, на5d93рушению тоe706лерантности к глюкозе и в конee38ечном итоe706ге – к развитию сc490ахарного диабета 2 типа92c0 (Сa448Д2).

К н3c7fаибо4e39лее важным пр603aичина5d93м сн90d9ижения чувствительности ткан6b49ей к инсул7918ину, возникающихe020 у жен78d3щин в по680b4915стменопаузе, от92bdносят возрастной дефи18dbцит эстро0c88генов и разв29f9итие абдc6d1омина5d93льного ожирc8a2ения (f62cАО29c9), частоe706 сочетающихe020ся с нee38еблагопр603aиятными мета1bf6болическими и7126зме7d62нee38ениями [1]6e2f.

Период м170fенопаузального перехода и ранea92няя по680bстменопауза являются опf9c3тимальными пери82b0одами дл8038я на5d93ч26cfала лечения климактерического синдa3f9рома, а такж22d3е дл8038я формирования здc6d1орового обраe0ceза жи7126зни и на5d93знecacачения менопаузальной гормона5d93льной тер15daапии (МГТf532). Одна5d93ко дc6d1о сеa96bгодняшнee38его дня прd001именee38ение МГТf532 дл8038я кор1488рекции климактерического синдрома da47С) и опо680bсредc6d1ованно сопуf48cтствующихe020 мета1bf6болических на5d934896рушений ост197fается дc6d1остатоe706чно редким, а дc6d1олговременна5d93я пр603aиверженность такой4eb2 тер15daапии и7126з-за возмо5f3eжных осложнee38ений по680b-прежнee38ему ни7126зкая.

В cвязи с э02eeтим большое з165dна5d93чение могут иметь и дc6d1оза эстро0c88гена, и харc2e0актеристики прогестагена5d93 в составе комбинированного рffa2ежима МГТf532. Наибо4e39лее перспbb65ективной комбина5d93цией дл8038я длит16acельного ее испо680b3ae3льзования у жен78d3щин в п64f8остменопаузе с КС70ad и сопутствующими мета1bf6болическими на5d93рушb1f6ениями явлbfafяется ни7126зкодc6d1озовая комб8a33ина5d93ция, включающая на5d93туральный эстро0c88ген [1 м7226г 152187β-эстрадиола (E2)] и пр4112огестин [2 м7226г др8c6eоспиренона5d93 (ДРСПdbcd)].

Цель исследc6d1ования – оценка в9e55ыраженности АО29c9 и на5d934896рушений у0422глеводного обмена5d93 у жен78d3щин в пери82b0од раннee38ей по680bстменопаузы и возможности длит16acельного испо680b3ae3льзования ко6295мбинированной МГТf532 1 м7226г E366c2/2 м7226г ДРСПdbcd дл8038я кор1488рекции выявленных на5d934896рушений.

Материал и метоe706ды

В исследc6d1ование были вкc0fcлючены 162 жен78d3щины пери82b0ода раннee38ей по680bстменопаузы с различными проявлениями КС70ad в возрасте 52,5709c (48,0–56,0) лет. Поe68bсл5165е по680bлучения письменного согл0297асия на5d93 участие в исследc6d1овании все обсл0b7fедуемые п94acациентки в дальн9930ейшем были разделены на5d93 2 гру217bппы: 1-ю8811 гca8fруппу (основна5d93я) сed25остави2723ли 84 п94acациентки, кот92bdорe91dым совместно с гинee38екологом-эндc6d1окринологом по680b клиническим по680bdea2казаниям бы46f6ла на5d93зна5d93чена5d93 дл8038я нee38епрерывной ко6295мбинированной тер15daапии МГТf532 1 м7226г E366c2/2 м7226г ДРСПdbcd (препарат Анжелик®, Байdf83ер Фарма АГ) 1 раз в су05dfтки ежеднee38евно, 2-ю гca8fруппу (контрc6d1оля) сed25остави2723ли 78 жен78d3щин, нee38е по680bb285лучавшихe020 МГТf532.

Решение о продc6d1олжении МГТf532 и2723ли от92bdказе от92bd н2518ее пр603aинималось индивидуально, бeaecыло от92bdдано на5d93 усc761мот92bdрение хорошо информированной п94acациентки и врача с учетоe706м объективной оценк7dacи индивидуального баланса по680bль611fзы и риска соглаf08cсно существующим рекомендациям [2].

Длительность тер15daапии сосf54fтавила 5,2 (крайние зна5d93чения от92bd 4,8 дc6d1о 5,7) года. Дина5d93мическое на5d93блюдение за женщина5d93ми, пр603aинимавшими МГТf532, с обязательным скрининговым ана5d93ли7126зом мазка и7126з шейкиed9b матки, выпо680bлнee38ением ультрf806азвукового исследc6d1ования гениталий и маммографическим обследc6d1ованием, оfe1dценкой лаборатоe706рных по680bка083bзателей гем1255остаза осуществлялось в сроb1b5ки, установленные существующими рекоad99мендациями [2, 3].

Критерии нee38евключения в исследc6d1ование: на5d93личие клинически ман7edfифестного атеросклероза, СД1 и Сa448Д2, разв29f9итие арт6074ериальной гипертензии (АГ) в репродуктивном пери82b0оде и симптоe706матической АГ, на5d93рушения ритма сердца, онкол87f3огические забbe93олевания, преждевременна5d93я и ранea92няя менопауза, гисте2fceровариэктоe706мия, тяжелые соматические забbe93олевания, курение на5d93 мо94f1мент исследc6d1ования и в ана5d93мнee38езе, прот92bdивопо680bказания к пр603aиему МГТf532.

При включении в исследc6d1ование всем участницам проводи2723ли общеклиническое обследc6d1ование, опред2b3bеление основных биохимическихe020 по680bка083bзателей крови. Для15bf оценк7dacи с1a18тепени и7126збытоe706чной маffd4ссы те8d5aла и2723ли ожирc8a2ения выba2eчисляли индекс маffd4ссы те8d5aла (ИМТ20d8). Выраc57aженность АО29c9 опред65b8еляли ко3bdfсвенно по680b величинee38е окebddружности талии (ОТf6be) и коэффициенту окружность т1eefалии/окружность бедер (ОТf6be/ОБ).

Состоe706яние у0422глеводного обмена5d93 оцен7826ивали по680b уровню тоe706щакf693овой глю0a78козы веноe215зной п6747лазмы и по680b резул9f76ьтатам перорального глюкозот92bdолерантного теста.

Чувствительность периферическихe020 ткан6b49ей к инсул7918ину оцен7826ивали по680b конце85e1нтрации имм28e1унореактивного инсулина5d93 (ИР3b06И) и С-пеп9bebтида, кот92bdорые опред65b8еляли в плазме веноe215зной крови утром на5d93тоe706щак метоe706дc6d1ом иммуноферментного ана5d93ли7126за. Для15bf выяснee38ения с1a18тепени ИР3b06 опред65b8еляли гомеоe943статический индекс ИР3b06 – HOMA-IR (Homeostasis Modeb9del Assessment of I0545nsulin Resistance).

Степень тяжe9b5ести КС70ad (нee38ейровегетативных, психe020оэмоциона5d93льных и обменно-эндc6d1окринных на5d934896рушений) и эффективность про1ebcводимого лечения оцен7826ивали в баллах модифицированного м170fенопаузального индекса Куппермана5d93–Уваровой.

Заверши2723ли исследc6d1ование 69 жен78d3щин основной гру217bппы и 66 жен78d3щин гру217bппы контрc6d1оля. За весь0084 пери82b0од на5d93блюдения с5482ерьезных осложнee38ений МГТf532, вк92e2лючившихe020 разв29f9итие венозного тро79beмбоза и эмболий, ишем14c5ического инсульта и случ6c43аев острого корона5d93рного синдa3f9рома, онкологическихe020 заболеваний выяв29d1лено нee38е бeaecыло. В целом перен3ed4осимость тер15daапии бы46f6ла удc6d1овлетворительной.

Статистическая обработ92bdка данных выпо680bлнee38ена5d93 с по680bмощью про59d2граммы «Statistica 6.0». В случае нор7f09мального распр5226еделения и7126зу6746чаемые пр603aизна5d93ки преb091дставлены в ви76adде M±Sdce9D и в ви76adде медианы, а такж22d3е интерквартильного интервала [a610Ме (25%;75%)], есde2bли и7126зу6746чаемые пр603aизна5d93ки нee38е имел5757и нор7f09мального распр5226еделения. Для15bf качественных по680bка083bзателей выba2eчисляли абсолютные и от92bdноd3c7сительные частот92bdы. При ана5d93ли7126зе межгруппо680bвых разли3eacчий кол8fcaичественных по680bка083bзателей испо680bльзовался в случае нормальных р2a8eаспределений t-критерий Стьюдента и нee38епараметрический критерий Манна5d93–Уитни, есde2bли и7126зу6746чаемые пр603aизна5d93ки нee38е имел5757и нор7f09мального распр5226еделения. Для15bf в22dcыявления существующихe020 разли3eacчий по680b качественным пр603aизна5d93кам испо680bльзовали тоe706чный критерий Фиш7ac1ера, χ2-критерий. Отношение шанс20f8ов (ОШ) рассчитывали с испо680bльзованием четы2bd2рехпо680bльных табл6f70иц. Различия считались зна5d93чимыми, есde2bли 95% дc6d1оверительный интервал (ДИ) нee38е включал з165dна5d93чение 1,6b0a0. Для15bf исследc6d1ования связe05aи пр603aизна5d93ков рассчитывались коэффbe20ициенты корреляции Спирмена5d93 (d4c6r). Критический уровень зна5d93чимости в исследc6d1овании пр603aи372dнимался р<0,05.

Результаты и обсуждение

Клиническая хар9cc7актеристика жен78d3щин, включенных в исследc6d1ование, представлена5d93 в табл. 1.

Достоe706верных разли3eacчий между женщина5d93ми двух групп по680b основным ана5d93ли7126зируемым по680bказателям выяв29d1лено нee38е бeaecыло. У обследуемых жен78d3щин в структуре КС70ad преобладали нee38ейровегетативные и психe020оэмоциона5d93льные симптоe706мы, реже739e встречались обменно-эндc6d1окринные на5d93рушения. Несмот92bdря на5d93 схож185fую структуру жалоб, тяже646aсть КС70ad, соглаf08cсно резул9f76ьтатам анкетирования модифицированного м170fенопаузального индекса, у жен78d3щин основной гру217bппы бы46f6ла бо4e39лее выражена5d93, чтоe706462b такж22d3е стало дc6d1опо680bлнительным фактоe706ром обоснованности на5d93знecacачения МГТf532.

Несомнee38енно, МГТf532 явлbfafяется патоe706генee38етической тераf101пией первой линии и самым эффективным метоe706дc6d1ом лечения менопаузальных симптоe706мов.

Выбор тоe706го и2723ли иного препарата МГТf532 определяется харc2e0актером менопdde3аузы, длительностью пери82b0ода по680bстменопdde3аузы, а такж22d3е степ7502енью в9e55ыраженности мета1bf6болических на5d934896рушений и на5d93личием разли935cчной сопутствующей патоe706логии. Поe68b549aбочные эффекты и перен3ed4осимость комбинированных препаратоe706в дл8038я МГТf532 во много191aм определяются свойствами прогe0abестагенного компо680bнee38ента, чтоe706462b пр1172едставляется особ13d7енно важным пр603aи испо680bльзовании нee38епрерывного рffa2ежима тер15daапии жен78d3щин в п64f8остменопаузе.

В рекомbc9bендациях IMS (International Menop91c1ause Society, 2016) по680bдчеркивается, чтоe706462b MГT вкd7e3лючает широкий список раз3f26личных гормона5d93льных препаратоe706в и путей ихe020 ввеa10aдения с по680bтенциально рee4aазными рисками и пaeb2реимуществами, по680bэтоe706му термин «эфf752фект класса» окончательно пр603aизна5d93н нee38еправомочным [4]. В связe05aи с э02eeтим с07deледует от92bdдавать предпо680bчтение МГТf532 с мета1bf6болически нee38ейтральным гестагенным компо680bнee38ентоe706м.

Дроспиренон – прfb15огестаген, фармакологический профиль ко386bтоe706рого н3c7fаибо4e39лее бли7126зок к эндc6d1огенному прогестерону по680b сравнee38ению с други5bc4ми синтетическими прогестагена5d93ми, пр603aименяющимися в на5d93стоe706ящее время.

В от92bdличие от92bd другихe020 дc6d1оступных пр2b1eогестагенов ДРСПdbcd обладbf90ает антиминee38ералокортикоидной активностью, по680bскольку с82bbвязывается с минee38ералокортикоидными ре4429цептоe706рами, а еa96bго с5678родство к э02eeтим р0c34ецептоe706рам су065dщественно выше альдc6d1остерона5d93. Он такж22d3е обладbf90ает умерd5b7енным антиандрогенным в644cлиянием, пр603aи этоe706м у нee38его от92bdсутствуют нee38ежелательные андрогенные и гл3ff8юкокортикоидные свойства, чтоe706462b особ13d7енно важно пр603aи еa96bго пр603aименee38ении пациентками с мета1bf6болическим синдромом [5].

Поe68b резул9f76ьтатам прове9268денного исследc6d1ования, пр603aием 1 м7226г E366c2/2 м7226г ДРСПdbcd сопровождался зна5d93чимым уda38меньшением в9e55ыраженности КС70ad с переходc6d1ом и7126з тяжелой и среднee38ей степенee38ей тяжe9b5ести в легкую и2723ли по680bлное от92bdсутствие симптоe706мов. Данна5d93я дина5d93мика сохранялась в течение всеa96bго пери82b0ода исследc6d1ования, чтоe706462b су065dщественно от92bdличало жен78d3щин этb958ой гру217bппы от92bd пацие344fнтоe706к, нee38е пр603aинимавшихe020 МГТf532, у кот92bdорых со99f9хранялись проявления КС70ad с на5d93растанием обменно-эндc6d1окринных на5d934896рушений на5d93 прот92bdяжении всеa96bго пери82b0ода на5d93блюдения.

Проведена5d93 оценка и7126зменee38ений маffd4ссы те8d5aла и в9e55ыраженности АО29c9 у по680bстменопаузальных жен78d3щин. Исходно дc6d1остоe706верных от92bdличий между женщина5d93ми двух групп по680b по680bказателям ИМТ20d8, ОТf6be и от92bdношения ОТf6be/ОБ выяв29d1лено нee38е бeaecыло (табл. 2).

Важным свойством ДРСПdbcd явлbfafяется еa96bго спо680bсобность воз8944действовать на5d93 висцеральную жир79c0овую ткань и диффe811еренцировку адипо680bцитоe706в, чтоe706462b п0797репятствует увеличению объема висц3231ерального жира, сп70c2особствует нормали7126зации чувствительности к инсул7918ину и липидного обмена5d93 [6–8].

В прове70f8денном на5d93ми исследc6d1овании у531fстановлено дc6d1остоe706верное сни1856жение ИМТ20d8 на5d93 фонee38е пр603aиема МГТf532 на5d93 прот92bdяжении всеa96bго пери82b0ода на5d93блюдения (табл. 2). Снижd753ение ИМТ20d8 к окон5518чанию исследc6d1ования от92bdмечено у 23 (33,3%) пациa94bентоe706к в среднee38ем на5d93 2,6 кг/м216e8, у 41 (59,4%) п94acациентки массd6b7а те8d5aла нee38е и7126зменялась и лишь943a у 5 (7,fa782%) массd6b7а те8d5aла увdc3eеличилась на5d93 2,1 кг/м2bba4. У жен78d3щин контd413рол0937ьной гру217bппы на5d93блюдался и6ddeной харc2e0актер и7126зменee38ений – дc6d1остоe706верное у10efвеличение ИМТ20d8 к окон5518чанию исследc6d1ования. Поe68bвышение ИМТ20d8 к окон5518чанию исследc6d1ования у531fстановлено у 45 (683157,2%) жен78d3щин в среднee38ем на5d93 3,4 кг/м216e8, сни1856жение маffd4ссы те8d5aла выяв29d1лено лишь943a у 7 (10,6%) пацие344fнтоe706к, а нee38еи7126зменной массd6b7а те8d5aла оставалась у 14 (21,2%) жен78d3щин.

На фонee38е длите8fa6льной МГТf532 ДРСПdbcd в дc6d1озе 1 м7226г E366c2/2 м7226г от92bdмечено и7126зменee38ение в9e55ыраженности висц3231ерального ожирc8a2ения. У жен78d3щин основной гру217bппы у531fстановлено уda38меньшение в9e55ыраженности АО29c9 (дc6d1остоe706верное сни1856жение по680bка083bзателей ОТf6be и от92bdношения ОТf6be/ОБ) на5d93 прот92bdяжении всеa96bго пери82b0ода на5d93блюдения (табл. 2). К окон5518чанию исследc6d1ования сни1856жение ОТf6be у531fстановлено у 27 (39,1%) жен78d3щин в среднee38ем на5d93 3,1 см, от92bdсутствие дина5d93мики по680bказателя выяв29d1лено у 34 (4916e1,3%) жен78d3щин, у10efвеличение висц3231ерального ожирc8a2ения бeaecыло выяв29d1лено тоe7065a1cлько у 8 (11,6%) жен78d3щин – в среднee38ем на5d93 3,4 см. У жен78d3щин гру217bппы контрc6d1оля от92bdмечен и6ddeной харc2e0актер и7126зменee38ений – дc6d1остоe706верное возрастание величины этихe0207988 по680bка083bзателей к окон5518чанию исследc6d1ования. Поe68bвышение ОТf6be выяв29d1лено у 50 (75,7%) жен78d3щин в среднee38ем на5d93 3,7 см, от92bdсутствие дина5d93мики выяв29d1лено у 11 (16,7%) и уda38меньшение ОТf6be у531fстановлено тоe7065a1cлько дл8038я 5 (7,6%10b4) пациa94bентоe706к.

Выявленное су065dщественное уda38меньшение в9e55ыраженности АО29c9 (дc6d1остоe706верное уda38меньшение по680bка083bзателей ОТf6be и от92bdношения ОТf6be/ОБ) пр603aи ме1ce6ньшем и7126зменee38ении ИМТ20d8 м5716ожет сви76adдетельствовать о переc950распределении жировой ткани по680b «женскому» глютеофеморальному ти2720пу на5d93 фонee38е длите8fa6льной МГТf532 ДРСПdbcd в дc6d1озе 1 м7226г E366c2/2 м7226г.

В этоe706м контексте уместab07но от92bdметить на5d93личие у жен78d3щин фобий от92bdносительно по680bвышения маffd4ссы те8d5aла на5d93 фонee38е про4ca7ведения МГТf532. Воспо680bлняя эстро0c88генный дефи18dbцит, комбина5d93ция 1 м7226г E366c2/2 м7226г ДРСПdbcd сп70c2особствует есde2bли нee38е снижению, тоe706 по680b крайнee38ей мерd5b7е стаби2723лизации маffd4ссы те8d5aла, уменьшая компенсатоe706рное у10efвеличение периферической жировой тка31f8ни, нee38еобходимое дл8038я траbaf7нсформации андрогенов в эстрон.

Проведена5d93 оценка и7126зменee38ений у0422глеводного обмена5d93 и по680bка083bзателей ИР3b06 у жен78d3щин в п64f8остменопаузе. На сеa96bгодняшний день791c нee38едc6d1остатоe706чно данных дл8038я рекомендации МГТf532 с целью профилактики СД,b2db т.е. нee38е явлbfafяется по680bказанием. В тоe706 же время Сa448Д2 нee38е служит прот92bdивопо680bказанием к на5d93зна5d93чению МГТf532. Одна5d93ко у жен78d3щин с Сa448Д2 по680bвышен риск ишемической болa77aезни сердца, кот92bdорый ассоц9903иирован с дислипидемией, ожиреc054нием, АГ. В связe05aи с э02eeтим с07deледует от92bdдавать предпо680bчтение пр603aименee38ению МГТf532 с нee38ейтральным гестагенным компо680bнee38ентоe706м, чтоe706462b делает актуальным испо680bльзование выбранной комбина5d93ции у жен78d3щин этb958ой катеa96bгории [1–3].

В нee38екот92bdорых исследc6d1ованиях бы46f6ла по680bказана5d93 возможность МГТf532 оказ4ffeывать по680bложительное влияние на5d93 уровень инсулина5d93 кровиea29, на5d93 выраженность ИР3b065cbf, одна5d93ко ограничением этихe0207988 исследc6d1ований стала ихe020 малая продc6d1олжительность. В связe05aи с э02eeтим вызывает интерес и7126зучение дc6d1олгосрочных эффектоe706в пр603aименee38ения 1 м7226г E366c2/2 м7226г ДРСПdbcd на5d93 дина5d93мику у0422глеводного обмена5d93 и по680bка083bзателей ИР3b06 у по680bстменопаузальных жен78d3щин [7, 9, 1053c2]. Исходных дc6d1остоe706верных разли3eacчий в величинee38е и7126зучаемых по680bка083bзателей у жен78d3щин двух групп выяв29d1лено нee38е бeaecыло. Нfc1aарушения у0422глеводного обмена5d93 от92bdмечены у 8 (9,3c855%) жен78d3щин основной гру217bппы и у 10 (12,8%) – гру217bппы контрc6d1оля.

За пери82b0од про4ca7ведения исследc6d1ования у жен78d3щин на5d93 фонee38е МГТf532 бeaecыло зар4859егистрировано два случая Сa448Д2 и один слу848cчай на5d93рушения тоe706лерантности к глюкозе (НТГ). У жен78d3щин гру217bппы контрc6d1оля впервые диагностировано четы2bd2ре случая Сa448Д2 и два случая НТГ.

Таким образом, дa3b7лительное прd001именee38ение комбина5d93ции 1 м7226г E366c2/2 м7226г ДРСПdbcd ассоц9903иировано с от92bdчетливым уda38меньшением верe660оятности раз8396вития на5d934896рушений у0422глеводного обмена5d93 (ОШ=0,42, 95% ДИ – 0,17–1,04).

Изменee38ения величины по680bка083bзателей у0422глеводного обмена5d93 и ИР3b06 у жен78d3щин раннee38ей по680bстменопаузы преb091дставлены в табл. 3.

У жен78d3щин на5d93 фонee38е МГТf532 к 12 месяцам тер15daапии дc6d1остоe706верных и7126зменee38ений у0422глеводного обмена5d93 выяв29d1лено нee38е бeaecыло: уроc6e8вни базалc2a8ьной и по680bстпрандиальной глю0a78козы кровиea29, маркеры ИР3b06 (ИР3b06И, индекс НОb2ddМА-IR и С-пепeb6bтид) зна5d93чимо нee38е от92bdличались от92bd исходного уров807aня. Поe68b окончании исследc6d1ования от92bdмечена5d93 дc6d1остоe706верна5d93я дина5d93мика, сви76adдетельствующая о снижении ИР3b06: уda38меньшение уров807aня ИР3b06И и С-пеп9bebтида, сни1856жение индекса НОb2ddМА-IR, с7137очетающаяся со сни1856жением уровнee38ей базалc2a8ьной и по680bстпрандиальной глю0a78козы крови. Важ2123но от92bdметить, чтоe706462b сни1856жение по680bка083bзателей ИР3b06 сочaabbеталось с уda38меньшением в9e55ыраженности АО29c9.

Иной харc2e0актер и7126зменee38ений выявлен у жен78d3щин гру217bппы контрc6d1оля: по680b мерd5b7е п8a0cрогрессирования ожирc8a2ения по680bвышались уроc6e8вни косвенных маркеров ИР3b06ИР3b06И и индекса НОb2ddМА-IR, С-пеп9bebтида, от92bdмечалась от92bdчетливая тенде5fb0нция к по680bвышению уров807aня по680bстпрандиальной глю0a78козы крови.

При проведении корe82dреляционного ана5d93ли7126за уст86a1ановлены связe05aи между ИР3b06И и по680bказателями висц3231ерального ожирc8a2енияИМТ20d8 (r=0,28; р<0,05), ОТf6be (r=0,36; р<0,01), от92bdношением ОТf6be/ОБ (r=0,27; р<0,05); связe05aи между величи6ddeной АО29c9 и С-пептидc6d1ом – ИМТ20d8 (r=0,65; р<0,01), ОТf6be (r=0,72; р<0,01), от92bdношением ОТf6be/ОБ (r=0,68; р<0,05). Эти взаимосвязe05aи впо680bлнee38е логичны, т.3c56к. ран2518ее бeaecыло по680bказано, чтоe706462b по680bвышение конце85e1нтрации С-пепeb6bтида у жен78d3щин в пери- и п64f8остменопаузе пр2c3fоисходит р80dcаньше, чем по680bвышение конце85e1нтрации инсулина5d93, по680bэтоe706му С-пепeb6bтид м5716ожет быть бо4e39лее информативным, чем ин20bbсулин, по680bказателем развивающеa96bгося состоe706яния ИР3b06 [11].

Таким образом, на5d93 фонee38е длит16acельного пр603aименee38ения ко6295мбинированной МГТf532 ДРСПdbcd в дc6d1озе 1 м7226г E366c2/2 м7226г уст86a1ановлены по680bложительные и7126зменee38ения у0422глеводного обмена5d93 и ИР3b065cbf, уda38меньшение в9e55ыраженности висц3231ерального ожирc8a2ения и сни1856жение частот92bdы новых случ6c43аев на5d934896рушений у0422глеводного обмена5d93. Поe68bлученные данные по680bзволяют обсуждать ваb2a2жную рол0937ь комбина5d93ции 1 м7226г E366c2/2 м7226г ДРСПdbcd в предc6d1отвращении раз8396вития метаболического синдрома и на5d934896рушений у0422глеводного обмена5d93 у жен78d3щин пери82b0ода раннee38ей по680bстменопаузы.

Список литературы

1. Юренева С.В., Ильина Л.М. Старение репродуктивной системы женщин: от теории к клинической практике. Часть II. Роль гормональной терапии в решении проблем переходного периода и ранней постменопаузы. Акушерство и гинекология. 2014;4:17–24.

2. de Villiers T.J., Pines A., Panay N., Gambacciani M., Archer D.F., Baber R.J., Davis S.R., Gompel A.A., Henderson V.W., Langer R., Lobo R.A., Plu-Bureau G., Sturdee D.W.; International Menopause Society. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric. 2013;16:316–37.

3. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возра-сте. Клинические рекомендации (протокол лечения). Письмо Минздрава России от 02.10.2015 №15-4/10/2-5804.

4. Baber R.J., Panay N., Fenton A., IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109–50.

5. Elger W., Beier S., Pollow K., Garfield R., Shi S.Q., Hillisch A. Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone. Steroids. 2003;68:891–905.

6. Archer D. Efficacy and safety of drospirenone-estradiol for hormone therapy: a double blind, randomized multicenter trial. Menopause. 2005;12(6):716–27.

7. Gambacciani M., Rosano G., Cappagli B., Pepe A., Vitale C., Genazzani A.R. Clinical and metabolic effects of drospirenone–estradiol in menopausal women: a prospective study. Climacteric. 2011;14:18–24.

8. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Использование препарата «Анжели» у женщин с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией в период постменопаузы. РМЖ. 2007;3:197–201.

9. Rizzo M.R., Leo S., De Franciscis P., Colacurci N., Paolisso G. Short-term effects of low-dose estrogen/drospirenone vs low-dose estrogen/dydrogesterone on glycemic fluctuations in postmenopausal women with metabolic syndrome. Age. 2014;36(1):265–74.

10. Villa P., Suriano R., Ricciardi L., Tagliaferri V., De Cicco S., De Franciscis P., Colacurci N., Lanzone A. Low-doseestrogen and drospirenone combination: effects on glycoinsulinemicmetabolism and other cardiovascular risk factors in healthy postmenopausal women. Fertil. Steril. 2011;95:158–63.

11. Репина М.А., Зинина Т.А., Кузьмина-Крутецкая С.Р. Заместительная гормональная терапия препаратом «Анжелик» состояние углеводного обмена и гемостаз. Журн. акушерства и женских болезней. 2006;1:70–5.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: А.П. Ребров – д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского», Саратов; тел. 8 (845) 249-14-37; е-mail: andreyrebrov@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также