Взаимосвязь фактора некроза опухоли α и интерлейкина-10 с ремоделированием левого желудочка при почечной недостаточности

Цель исследования: изучить взаимосвязь цитокинового профиля с типом гипертрофии левого желудочка при почечной недостаточности.
Материал и методы. Обследовали 55 пациентов с почечной недостаточностью (ПН) и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) в возрасте от 24 до 79 лет (средний возраст – 52,7±13,3 года), из них 36 (65,4%) мужчин, 19 (34,6%) женщин. Всем больным провели клиническое, эхокардиографическое и лабораторное обследования. Исследовали концентрации в крови фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерлейкина-10 (ИЛ-10), цистатина С, креатинина, электролитов, С-реактивного белка и мочевой кислоты, а также липидный спектр крови. Рассчитали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) на основании измерения цистатина С и креатинина крови. В зависимости от типов ГЛЖ больных распределили в две группы: 1-я – 20 человек с концентрической, 2-я – 35 с эксцентрической ГЛЖ и наличием ПН.
Результаты. В группе больных эксцентрическим типом ГЛЖ и ПН средние значения индекса массы тела (30,4±5,2 против 28,1±5,7 кг/м2; р=0,013), конечного диастолического размера (5,37±0,80 против 4,96±0,52 см; р=0,044), конечного диастолического объема левого желудочка (ЛЖ) (134,4±27,1 против 116,3±26,4 мл; р=0,038) были достоверно выше по сравнению с подгруппой пациентов с концентрическим типом ГЛЖ и ПН. Существенное увеличение толщины межжелудочковой перегородки (МЖП) (1,23±0,20 против 0,94±0,14 см; р=0,005), задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ) (1,22±0,19 против 0,93±0,13 см; р=0,005) и относительной толщины стенок (ОТС) ЛЖ (0,50±0,07 против 0,35±0,04 ЕД; р=0,005) отмечены у больных концентрической ГЛЖ и ПН. Статистически значимая прямая корреляционная связь регистрировалась между концентрацией ФНО-α с величиной индексированной массы миокарда ЛЖ (r=0,356; р=0,026). Между содержанием ИЛ-10 и толщиной МЖП (r=0,405; р=0,010), ЗСЛЖ (r=0,401; р=0,011) и ОТС ЛЖ (r=0,325; р=0,045) наблюдалась значимая тесная связь.
Заключение. У больных ПН и эксцентрическим типом ГЛЖ регистрируется увеличение индекса массы тела, конечного диастолического размера и объема ЛЖ. Тогда как у лиц с концентрическим типом ГЛЖ и ПН наблюдалось увеличение толщины МЖП, ЗСЛЖ и относительной толщины стенок ЛЖ. Рост индексированной массы миокарда ЛЖ ассоциируется с повышением концентрации ФНО-α, а увеличение толщины стенок ЛЖ с ИЛ-10.

Введение

В настоящее время число работ, касающихся цитокинового статуса и его взаимосвязи со структурной перестройкой сердца при почечной недостаточности (ПН), немногочисленно. Скрытая пандемия хронической болезни почек (ХБП) и ее медикосоциальные значения требуют всестороннего изучения механизмов поражения сердечно-сосудистой системы независимо от стадии заболевания [1, 2]. Среди множества факторов риска в возникновении сердечно-сосудистых осложнений (ССО) при ПН особую роль играют провоспалительные цитокины [3].

F. Chow et al. (2004) показали, что прогрессирование ренальной дисфункции (интерстициальный фиброз и нефросклероз) сопровождается накоплением макрофагиальных клеток и моноцитов в почечной паренхиме [4]. В результате поддерживается «воспаление низкой интенсивности», которое в сочетании с метаболическими и гемодинамическими факторами приводит к дальнейшему снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [5]. Наиболее частым вариантом поражения сердца при ПН является гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) [6, 7]. Снижение СКФ увеличивает риск развития ГЛЖ в результате гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и др. [8].

Цель исследования: изучить взаимосвязь цитокинового профиля с типом ГЛЖ при ПН.

Материал и методы

Работа выполнена в клинических отделениях кафедр факультетской терапии КГМА им. И.К. Ахунбаева и терапии № 2 КРСУ им. Б.Н. Ельцина (Бишкек). В исследование были включены 55 пациентов с установленным диагнозом «хроническая болезнь почек» (ХБП) с признаками ПН [9]. Средний возраст обследованных лиц составил 52,7±13,3 года. Согласно протоколу исследования, обследованные больные были разделены на 2 группы: 1-ю составили 20 больных концентрической ГЛЖ, 2-ю группу – 35 больных эксцентрической ГЛЖ. Исходно пациенты исследуемых групп были сопоставимыми по возрасту и гемодинамическим параметрам (табл. 2).

Данная работа одобрена Комитетом по вопросам этики КГМА им. И.К. Ахунбаева. Критерии включения в исследование: наличие ПН и эхокардиографических (ЭхоКГ) признаков ГЛЖ. В исследование не включались лица с терминальной стадией ХБП, находившиеся на почечной заместительной терапии, а также пациенты с клапанными заболеваниями сердца.

Физикальное обследование включало клиническое измерение артериального давления (АД) по методу Короткова, определение индекса массы тела (ИМТ, кг/м2), подсчет частоты сердечных сокращений (ЧСС). Лабораторное исследование включило оценку показателей липидного спектра (общий холестерин – ХС, холестерин липопротеидов низкой плотности – ХС ЛПНП, холестерин липопротеидов высокой плотности – ХС ЛПВП и триглицеридов – ТГ), содержание мочевой кислоты, кальция, калия, натрия, креатинина крови. Дополнительно у всех пациентов определяли концентрацию цистатина С (мг/л), фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерлейкина-10 (ИЛ-10) в плазме крови. Уровни ФНО-α и ИЛ-10 в крови исследовали с применением набора реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия) методом твердофазного иммуноферментного анализа. Учет результатов исследования проводили на сканере ChroMate Microplate Reader (США, 2015). Согласно данным фирмы изготовления набора, верхняя граница нормы ФНО-α и ИЛ-10 составила 6 и 31 пг/мл соответственно.

Тяжесть ПН определялась на основании СКФ, расчет которого проведен по CKD-EPI (на основе креатинина крови) и по формуле F.J. Hoek et al. (на основе цистатина С крови): СКФ=80,35/ЦистС-4,32 [10, 11].

Измерение центрального АД осуществлено на приборе «АнгиоСкан-01» (ООО «АнгиоСкан-Электроникс», Россия) [12]. ЭхоКГ выполнена на ультразвуковом сканере «Vivid Q» (США, 2014) по общепринятой методике. Изучали толщину стенок, размеры полости левого желудочка (ЛЖ), диаметр выходного тракта аорты (см) и левого предсердия (см) через парас...

И.Т. Муркамилов, И.С. Сабиров, В.В. Фомин, Ж.А. Муркамилова, И.О. Кудайбергенова, Ф.А. Юсупов