Взаимосвязь инфекций и аллергических заболеваний

В последние годы большое внимание ученых привлекают вопросы взаимосвязи инфекционной и аллергической патологии. В данном обзоре литературы проанализированы исследования о роли ряда возбудителей инфекционных болезней как триггера аллергических заболеваний (в частности, бронхиальной астмы и атопического дерматита). Заслуживают внимания данные о протективной роли ряда возбудителей бактериальных и вирусных инфекций в манифестации атопии. Несмотря на многолетние исследования, остаются не изученными клинические и патогенетические аспекты влияния аллергических болезней на течение бактериальных и вирусных инфекций, что требует дальнейших исследований и разработки соответствующих программ реабилитации.

Актуальность исследований взаимосвязи инфекционной и аллергической патологии существенно выросла в последние десятилетия XX в. Толчком к этому послужил эпидемический характер роста распространенности аллергических заболеваний среди различных групп населения, в первую очередь – детей, родившихся в 60–70-е годы. Уменьшение микробной и антигенной нагрузки, обусловленное повсеместным хлорированием воды, массовой вакцинацией населения, широким использованием антибиотиков и антисептиков, проведением других гигиенических и лечебно-профилактических мероприятий, способствовало не только формированию «асептического» образа жизни, снижению частоты и изменению структуры бактериальных и вирусных инфекций, но и вызвало рост числа не связанных с ними напрямую заболеваний – аллергических болезней [1]. Существовавшие до этого теории формирования аллергической патологии не способны были объяснить столь стремительный рост распространенности атопической бронхиальной астмы (БА), атопического дерматита (АтД), аллергического ринита (АР) и др., что позволило D.P. Strachan в 1989 г. выдвинуть «гигиеническую» теорию аллергии [2]. За прошедшие десятилетия правомочность «гигиенической» теории атопии была изучена как с эпидемиологической, так и с клинической и иммунологической позиций. Ключевым направлением исследований было выявление механизмов участия инфекционных агентов (включая различные группы вирусов, бактерий и паразитов), микробного окружения в развитии аллергических заболеваний [3]. Особый интерес ученых вызывает изучение иммунологических механизмов, препятствующих реализации атопической предрасположенности. В частности, основополагающим моментом «гигиенической» теории является дисбаланс Th1/Th2-иммунного ответа в сторону преобладания последнего, сопровождающийся повышением уровня провоспалительных цитокинов интерлейкинов-4 и -13 (ИЛ- 4 и ИЛ-13), что обусловливает гиперпродукцию иммуноглобулина Е (IgЕ) [4]. Однако и в данной, казалось бы, стройной схеме есть клинические противоречия, которые нельзя игнорировать. На протяжении последних десятилетий наблюдается рост не только Th2-опосредованных заболеваний, таких как атопический дерматит, БА, АР, но и неспецифических воспалительных заболеваний, в частности, болезни Крона и сахарного диабета [5]. В ряде исследований показано, что в популяции населения с высоким уровнем распространения глистных инвазий, сопровождающихся избыточным Th2-иммунным ответом, не наблюдается ожидаемого роста аллергических болезней [6]. Кроме того, эксперименты in vitro и на животных показали, что при инфекционном процессе реакция иммунной системы выражается не только исключительно активацией Th-клеток, но, в зависимости от условий эксперимента, и Th2 [7]. Наконец, по данным С. Braun-Fahlarder и соавт. [8], лимфоциты периферической крови детей, проживающих в среде с высокой микробной нагрузкой, в ответ на стимуляцию липополисахаридами бактериальных клеток отвечают угнетением продукции как Th1-, так и Th2-цитокинов.

Таким образом, несмотря на первостепенное значение баланса Th1/Th2-клеток в развитии аллергии, только этим фактом в достаточной мере нельзя объяснить эффекты, связанные с «гигиенической» теорией. Очевидно, что при рассмотрении последствий воздействия микробного окружения на наш организм необходимо учитывать и другие компоненты иммунной системы. К примеру, уровень сывороточного IgE, как и любого другого изотипа иммуноглобулинов, определяется не только трансформацией B-лимфоцитов в продуценты иммуноглобулинов, но и факторами, регулирующими терминальную дифференцировку уже активированных плазмоцитов, а также скорость секреции IgE. Одним из факторов, регулирующих эти процессы, является провоспалительный цитокин ИЛ-6, влияние инфекционных агентов на уровень которого до конца не изучено. Кроме того, необходимо учитывать и важность взаимодействия T-регуляторных (Treg) клеток с дендритными, играющими центральную роль в контроле иммунологической реактивности [9].

Подходя непосредственно к анализу современных данных о роли инфекций в развитии и течении аллергических заболеваний, хочется еще раз напомнить основные положения «гигиенической» теории: уменьшение контакта с инфекционными антигенами снижает возможность смещения сформировавшегося в антенатальном и неонатальном периоде Th2-клеточного иммунного ответа в направлении сбалансированного соотношения Th1- и Th2-ответов, что способствует персистированию аллергического ответа. Соответственно, эффекты от воздействия инфекционных агентов, равно как и микробного окружения, могут быть реализованы в трех направлениях: протективный (перенесенные ребенком в первые 2 года жизни инфекционные заболевания могут предотвращать развитии аллергии), триггерный (запуск генетических механизмов атопии и аутосенсибилизации), влияние на характер течения и тяжесть имеющихся аллергических заболеваний.

Роль вирусных инфекций в развитии аллергической патологии

Проблемы взаимосвязи вирусных инфекций как одной из самых массовых групп инфекционных з...

Усенко Д.В., Горелова Е.А.