Защитный потенциал ингибиторов 5-альфа-редуктазы в отношении заболеваемости и тяжести течения Covid-19: результаты ретроспективного когортного исследования в рамках программы «ОСНОВАТЕЛЬ» (особенности течения новой коронавирусной инфекции и варианты терапии больных в зависимости от андрогенного статуса)

Цель: оценка заболеваемости COVID-19 и частоты госпитализаций пациентов-мужчин с гиперплазией простаты в зависимости от приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы (5-АРИ). Материалы и методы. В ходе исследования проанализированы последовательные электронные медицинские карты 1678 пациентов, наблюдавшихся амбулаторно с диагнозом «гиперплазия простаты», из которых для финального анализа отобраны данные 1490 мужчин, средний возраст которых составил 71 (64–76) год. Вакцинация против COVID-19 проведена 730 (49%) больным. Лечение 5-АРИ проводилось 269 (18,1%) пациентам. Результаты. Среди 1490 включенных пациентов 790 (53%) болели COVID-19, при этом 360 (45,7%) из них потребовалась госпитализация. При проведении многофакторного анализа лишь два фактора ассоциировались с риском заболеть COVID-19 в изучаемой когорте: вакцинация (отношение шансов (ОШ) =0,095; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,074–0,122), т.е. снижение шансов на 90,5%, р<0,001) и факт прием 5-АРИ (ОШ=0,235; 95%ДИ: 0,165–0,335; р<0,001), т.е. снижение шансов на 76,5%. Длительность терапии 5-АРИ не была ассоциирована с заболеваемостью новой коронавирусной инфекцией. Более тяжелое течение COVID-19, потребовавшее госпитализации, положительно ассоциировано с возрастом (p=0,025) и наличием ИБС (p=0,004) и отрицательно ассоциировано с частотой вакцинации (р<0,001) и лечением 5-АРИ (3,1 против 11,6%, p<0,001). При многофакторном анализе у амбулаторных пациентов с гиперплазией простаты, заболевших COVID-19, значимыми факторами, ассоциированными с меньшими шансами быть госпитализированным, оказались прием 5-АРИ (ОШ=0,240; 95% ДИ: 0,122–0,473; p<0,001) и вакцинация (ОШ=0,570; 95% ДИ: 0,401– 0,808; р=0,002). Факторами, ассоциированными с увеличенными шансами госпитализации в связи с тяжелым течением CОVID-19, были наличие ИБС (+43,8%, р=0,019) и более старший возраст (+1,7%, р=0,046). Заключение. Прием 5-АРИ наряду с проведением вакцинации для пациентов с гиперплазией предстательной железы является протективным фактором в отношении риска заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и тяжести течения COVID-19.

Введение. Общепринятым фактором риска осложненного течения COVID-19 в настоящее время являются кардиометаболические заболевания: ожирение, сахарный диабет (СД), артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС) [1]. Помимо этого доказанным считается, что мужской пол способствует тяжелому течению COVID-19. Так, согласно мета-анализу, опубликованному в январе 2021 г., мужчины в 1,38 раза чаще попадают в отделение реанимации и интенсивной терапии с COVID-19 и в 1,5 раза чаще умирают [2].

Основа подобных гендерных различий связана, вероятнее всего, с генетическими и гормональными особенностями мужского и женского организмов. Так, в исследовании in vitro показано, что дигидротестостерон (ДГТ) способен увеличивать экспрессию сразу двух белков, необходимых для проникновения SARS-Cov-2 в клетки: ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2) и трансмембранной сериновой протеазы 2-го типа (TMPRSS2) [3].

Таким образом, логично предположить, что снижение концентрации ДГТ может оказывать защитное влияние в отношении заболеваемости COVID-19. В связи с этим проведено несколько исследований по изучению влияния андрогенной депривационной терапии (АДТ) на заболеваемость и тяжесть течения COVID-19. Одни работы показывают, что прием АДТ ассоциирован с меньшей заболеваемостью COVID-19 [4, 5]. По результатам других не было выявлено значимого влияния АДТ в отношении заболеваемости COVID-19 [6–8].

Однозначного ответа нет и в отношении взаимосвязи частоты госпитализаций и приема АДТ. В более ранних исследованиях продемонстрировано, что пациенты, принимающие АДТ, почти в 4 раза реже госпитализируются с COVID-19 [9], в то время как в многоцентровом исследовании, завершенном в 2022 г., прием АДТ не был ассоциирован с частотой госпитализаций и тяжестью течения COVID-19 [10], что подтверждено и в других работах [11].

Основным ограничением большинства проведенных исследований стало включение в выборки пациентов, принимающих различные типы АДТ без выделения одной конкретной группы препаратов, что может объяснять разнообразие результатов. Как известно, АДТ включает препараты, отличающиеся по механизму действия, которые могут по-разному влиять на концентрацию андрогенов [12]. Так, если агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) обладают однонаправленным действием на концентрацию тестостерона (Т) и ДГТ, то антиандрогены могут оказывать диаметрально противоположный эффект в зависимости от структуры применяемого препарата. Другие представители АДТ, ингибиторы 5-альфа-редуктазы (5-АРИ), блокируют одноименный фермент, обеспечивающий конвертацию Т в ДГТ, и тем самым обеспечивают снижение концентрации ДГТ без изменения концентрации Т или даже с небольшим компенсаторным повышением последнего [12, 13]. Таким образом, возникает необходимость раздельного анализа влияния различных типов АДТ на заболеваемость и частоту госпитализации при COVID-19.

К наиболее распространенным препаратам, применяемым в качестве АДТ, относятся представители группы 5-АРИ, назначаемые при гиперплазии предстательной железы, встречающейся у 60% мужчин в возрасте 60 лет и у 90% мужчин старше 70 лет [14]. Таким образом, целью настоящего исследования стала оценка заболеваемости COVID-19 и частоты госпитализаций пациентов-мужчин с ГПЖ в зависимости от приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы (5-АРИ). Материалы и методы. Исследуемая выборка. В ходе исследования проанализированы все последовательные электронные медицинские карты 1678 пациентов, наблюдавшихся амбулаторно с диагнозом «гиперплазия простаты» с 01.2020 по 01.04.2022. Собрана информация о возрасте пациента, индексе массы тела (ИМТ), наличии сопутствовавших заболеваний (артериальная гипертензия – АГ, ишемическая болезнь сердца – ИБС, сахарный диабет – СД, онкологические заболевания), приеме и длительности применения 5-АРИ, заболеваемости COVID-19 и частоте госпитализаций по поводу COVID-19, а также проведенной пациентам вакцинации (вакцинация всем пациентам проведена с использованием вакцин Гам-КОВИД-Вак, КовиВак).

Критериями включения пациентов в исследование стали мужской пол, амбулаторное обращение в поликлинику с диагнозом «гиперплазия простаты». Критериями исключения были отсутствие информации в электронной медицинской карте относительно интересующих параметров, летальный исход в изучаемый период, наличие цистостомического дренажа.

В соответствии с критериями включения и исключения для финального анализа отобраны 1490 мужчин. Схема исследования представлена на рис. 1.

Статистическая обработка данных

Статистический анализ проведен в программах IBM SPSS Statistics, версия 26 (выпуск 26.0.0.0), и STATISTICA StatSoft, версия 12. Оценка нормальности распределения количественных переменных проводилась при помощи критерия Шапиро–Уилка (распределение всех параметров отличалос...

А.А. Камалов, О.Ю. Нестерова, Я.А. Орлова, В.Ю. Мареев, Ю.В. Мареев, З.Ш. Павлова, Д.А. Охоботов, А.А. Стригунов, Р.П. Василевский, О.М. Несук, В.В. Демкин