Значение Герцептина в таргетной адъювантной терапии рака молочной железы

Представлены данные крупных исследований (HERA, NCCTG 9831, NSABP B-31, BCIRG 006) адъювантного применения Герцептина, подтверждающие первые сообщения 2005 г. о том, что биологическая терапия, направленная против специфического амплифицированного гена HER-2 или сверхэкспрессированного рецепторного протеина, является полезной у женщин с НЕR-2 положительным раком молочной железы (РМЖ), когда препарат назначают после завершения адъювантной химиотерапии или одновременно с ней. Явный выигрыш выживаемости свидетельствует о высоком потенциале такого подхода и целесообразности специфической терапии, направленной на конкретные мишени при РМЖ и других формах злокачественных опухолей.

Под таргетной терапией понимают использование лекарственных средств, специфически направленных на блокирование одного или нескольких критических патогенетических путей, вовлеченных в опухолевый рост и метастазирование. Развитие такой терапии стало возможным благодаря прогрессу молекулярной биологии, в частности идентификации качественных и количественных отличий генной экспрессии между раковыми и нормальными клетками [1–3]. Среди открытых в последние 20 лет новых онкогенов рецептор эпидермального фактора роста (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR) и протеин c-erb B2 стали едва ли не самыми важными с практической точки зрения. Фактически была распознана часть семейства протеинов клеточной поверхности, внутриклеточная часть которых функционирует как тирозинкиназа.

Отягощенный прогноз у больных НЕR-2 позитивным раком молочной железы (РМЖ) хорошо известен. Накапливаются данные о том, что HER-2 также может быть важным предиктором чувствительности опухоли к химио- и эндокринотерапии [3]. Амплификация гена HER-2 ведет к повышению уровня НЕR-2 РНК и увеличению экспрессии протеина HER-2 на клеточной мембране [4, 5]. Амплификация этого гена происходит на самых ранних ступенях развития опухоли и сохраняется на всем протяжении заболевания. Амплификация гена HER-2 часто сочетается с другими неблагоприятными прогностическими признаками, такими как отсутствие в опухоли рецепторов эстрогенов (ЭР) и прогестерона (ПР), высокая степень злокачественности и т. д. Больные со сверхэкспрессией НЕR-2 подвергаются высокому риску метастазирования в головной мозг (до трети среди пациенток с метастатическим РМЖ).

Сверхэкспрессия HER-2 свойственна опухолям с отягченным прогнозом, однако появление в арсенале онкологов Герцептина (трастузумаба) позволяет изменять неблагоприятное течение заболевания. Герцептин является биологически созданным гуманизированным иммуноглобулином-G1 (IgG1) с встроенным мышиным анти-НЕR-2 моноклональным антителом (mu MAb 4D5), направленным против внеклеточного НЕR-2 домена. In vitro показана выраженная ингибиция роста клеточных линий РМЖ с помощью Герцептина [6]. Однако остается неясным, как он “работает”. Скорее всего, Герцептин обладает антипролиферативным эффектом, активирует иммунную систему в части антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности и ускоряет деградацию HER-2 рецепторов [7, 8]. Лечебный эффект этого моноклонального антитела впервые продемонстрирован у женщин с HER-положительным метастатическим РМЖ. Ответ на монотерапию Герцептином отмечен у 35 % больных, а при сочетании препарата со стандартной химиотерапией объективный ответ опухоли удваивался [8, 9]. Период полужизни препарата в организме составляет по крайней мере 21 день, поэтому введение Герцептина раз в 3 недели стало основным стандартом лечения этим лекарственным средством.

Исследования адъювантного применения Герцептина при РМЖ

Исследование HERA (HERceptin Adjuvant, BIG0101) – одно из нескольких крупных клинических исследований эффективности применения Герцептина в адъювантном (послеоперационном) лечении женщин с НЕR-2 положительным ранним РМЖ. Первый запланированный анализ со средним периодом наблюдения один год показал, что Герцептин, вводимый каждые три недели на протяжении года после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии достоверно улучшает безрецидивную выживаемость на 46 % по сравнению с одной химиотерапией [10].

Комплексный анализ результатов двух схожих исследований, проведенных в США (NCCTG 9831 и NSABP

B-31), также подтвердил значительное повышение безрециди...

!-->

Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В.