Значение ацил-грелина в развитии недостаточности питания у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение программным гемодиализом

Цель исследования. Выявить взаимосвязь концентрации ацил-грелина в сыворотке крови с основными показателями недостаточности питания больных, получающих лечение хроническим гемодиализом (ГД).
Материал и методы. Обследованы 102 пациента с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение хроническим ГД, среди них 52 мужчины и 50 женщин в возрасте 49,0±7,7 года. Всем больным была выполнена фиброгастродуоденоскопия с биопсией из антрального отдела и тела желудка и определением инфицированности Helicobacter pylori. Состояние питания и компонентный состав тела больного оценивались с помощью метода комплексной нутриционной оценки, калиперометрии, биоимпедансометрии. Определение уровня ацил-грелина сыворотки крови проведено посредством метода иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих наборов (Spi-bio, Montignyle Bretonneux, Франция).
Результаты. В ходе проведенного исследования продемонстрировано достоверное снижение уровня ацил-грелина сыворотки крови при нарастании степени выраженности атрофических изменений слизистой оболочки разных отделов желудка, а также при обсемененности слизистой оболочки желудка Нelicobacter pylori. Выявлена достоверная положительная взаимосвязь между уровнем ацил-грелина сыворотки крови и основными показателями нутриционного статуса больных.
Заключение. Снижение уровня ацил-грелина сыворотки крови может быть одним из факторов, способствующим развитию недостаточности питания больных, получающих лечение хроническим ГД.

Введение

Во всем мире наблюдается неуклонный рост числа больных хронической болезнью почек (ХБП). С 2005 по 2009 г. только число пациентов, находившихся на заместительной почечной терапии (ЗПТ), увеличилось более чем на 25% и превысило 2 млн человек. За тот же период в странах с развивающейся экономикой (в т.ч. в России) число больных, получавших лечение ЗПТ, увеличилось более чем на 50% [1]. Остаются высокими показатели смертности среди популяции больных, получающих лечение хроническим гемодиализом (ГД). Так, средний показатель годичной летальности пациентов, получавших ГД в Российской Федерации в 2009 г., составил 8% [1].

Известно, что состояние питания – один из независимых прогностических факторов заболеваемости и смертности среди больных, леченных ГД [2]. При длительности ЗПТ более 5 лет доля больных с недостаточностью питания (НП) составляет 40–50% и продолжает увеличиваться в дальнейшем [3]. Развитие НП у ГД ассоциируется с увеличением риска общей смертности на 27% [4].

Несмотря на актуальность данной проблемы, до настоящего момента не существует единой точки зрения на патогенез НП у больных на ГД. Несомненно, что сама почечная недостаточность служит панметаболическим и панэндокринным нарушением, в той или иной мере воздействующим на каждый метаболический путь организма.

К основным причинам развития НП относят [5, 6]:

• снижение потребления основных нутриентов;
• метаболические нарушения, свойственные самой ТПН;
• влияние факторов, связанных с процедурой ГД;
• интеркуррентные заболевания, среди которых ведущую роль играют заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

В связи с этим пристального внимания заслуживает взаимосвязь морфо-функционального состояния слизистой оболочки ЖКТ и степени ее обсемененности Нelicobacter pylori (Hp) с показателями нутриционного статуса больных [7]. Одним из механизмов, обусловливающих эти взаимосвязи, может служить нарушение обмена гастроинтестинального орексигенного гормона грелина [8].

Грелин – это гормон, состоящий из 28 аминокислот и обладающий молекулярной массой 3,3 кДа. Основным сайтом синтеза грелина является желудок. В меньшей степени он продуцируется в двенадцатиперстной кишке и совсем в небольших количествах – на всем протяжении ЖКТ, убывая в дистальном направлении [9]. Для реализации биологических эффектов грелина необходимо его ацилирование с получением активной формы гормона – ацилированного грелина (ацил-грелина) [9]. Центральные мишени для действия ацил-грелина локализуются в гипоталамусе (дугообразное ядро) и ромбовидном мозге [9].

Недавние исследования показали, что ацил-грелин может влиять на аппетит не только путем прямой передачи сигналов в ромбовидный мозг, но и опосредованно – через блуждающий нерв, т.к. эфферентные пути блуждающего нерва стимулируют высвобождение грелина [10]. В настоящий момент известны и другие эффекты грелина: экспрессия гормона роста, увеличение жировой и мышечной массы тела, повышение уровня глюкозы в крови, блокада ингибирующего эффекта инсулина на глюконеогенез и стимуляция глюконеогенеза [10].

Хроническая Нр-инфекция также сопровождается не только снижением аппетита, но и нарушением пищеварения в начальных отделах желудочно-кишечного тракта, а следовательно, ассоциируется с факторами риска развития НП.

Цель исследования

Выявить взаимосвязь концентрации ацил-грелина в сыворотке крови с основными показателями недостаточности питания больных, получающих лечение хроническим ГД.

Материал и методы

Обследованы 102 пациента с ХБП V стадии, получавших лечение ГД, среди них 52 мужчины и 50 женщин в возрасте 49,0±7,7 года. Всем пациентам был поставлен диагноз «первичный хронический гломерулонефрит» как основная причина, приведшая к ТПН, среди всех морфологических форм первичного гломерулонефрита, преобладали больные мембранозно-пролиферативным гломерулонефритом (50,9%) (p<0,001). Все больные получали лечение программным ГД в течение 6,5±2,5 лет. Лечение проводилось бикарбонатным ГД на аппаратах искусственной почки фирмы «Fresenius» с использованием воды, подвергнутой глубокой очистке методом обратного осмоса, капиллярных диализаторов с площадью 1,2–2,0 м2. Сеансы диализа проводились три раза в неделю по 4,0–5,5 часов. Всем пациентам провед...

А.А. Яковенко, А.Ш. Румянцев, А.Г. Кучер, Ю.Ю. Асанина.