Значение белков L1 вируса папилломы человека и NuMA1 в прогнозе цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска

Цель исследования. Роль экспрессии L1 ВПЧ и NuMA1 в прогнозе цервикальных интраэпителиальных неоплазий.
Материал и методы. Биоптаты шейки матки 138 женщин с цервикальными неоплазиями, ассоциированными с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР), исследованы цитологическим, гистологическим, иммуноцитохимическим методами и методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. Верифицированы ВПЧ ВКР позитивные слабая (45,7%), умеренная (29,7%), тяжелая (23,9%) формы дисплазии, рак in situ (0,7%). Из них 7,2% беременных. В 61,4% исследований цервикальной интраэпителиальной дисплазии (ЦИН) с ядерной экспрессией L1 и NuMA1 отметили регресс дисплазии, в 31,8% – сохранение степени тяжести поражения плоского эпителия, в 6,8% – прогрессирование дисплазии. В 52,2% случаев ЦИН с экспрессией NuMA1 обнаружили регресс, в 47,8% – персистенцию дисплазии. В 34,6% исследований ЦИН с экспрессией L1 отметили регресс, в 57,7% – персистенцию, в 7,7% – прогрессирование ЦИН. У 71,4% женщин с экспрессией L1 и NuMA1 или одного из этих белков в атипичных клетках в ходе беременности выявили восстановление типичного строения плоского эпителия шейки матки. У беременных с отсутствием продукции атипичными клетками белков L1 и NuNA1 при контрольном исследовании наблюдали персистенцию ЦИН.
Заключение. При продукции атипичными клетками L1 и NuMA1 или одного из этих белков регресс дисплазии плоского эпителия шейки матки выявлен в 51,6%, персистенция – в 43%, прогрессирование – в 5,4% исследований.

Рак шейки матки (РШМ) занимает третье место в мировой [1] и отечественной [2] структурах онкогинекологической заболеваемости. Его формированию предшествуют дисплазии (цервикальные интраэпителиальные неоплазии – ЦИН) – многоэтапные изменения строения плоского эпителия, каждая последующая степень развития которых занимает не менее 2–3 лет.

В прошлом веке было принято считать, что ЦИН в большинстве случаев необратимы и возникновение слабой дисплазии предопределяет обязательное прогрессирование изменений эпителия в более тяжелые формы и завершается формированием раковой опухоли [3]. Однако в некоторых литературных источниках приведены наблюдения альтернативных исходов дисплазии [4].

Опубликованные в начале XXI века результаты многолетних исследований достоверно подтвердили способность ЦИН к регрессу и позволили по-новому взглянуть на роль этих изменений в формировании РШМ. Так, согласно литературным данным, ЦИН I и II степеней в 60% наблюдений исчезают спонтанно в течение первого года и в 30% случаев – по истечению 24 месяцев. В 10% наблюдений ЦИН I и ЦИН II прогрессируют к ЦИН III и в 1–1,5% случаев – к плоскоклеточному раку [5–7].

В настоящее время ведется поиск соответствующих маркеров, характеризующих с высокой степенью вероятности способность атипичных клеток к регрессу или, наоборот, к нарастанию в них более тяжелых изменений. Наличие критерия прогрессии ЦИН в случае слабой дисплазии послужило бы показанием к оперативному удалению пораженного участка слизистой, не дожидаясь дальнейшего нарастания атипии. Отсутствие этого признака в случаях ЦИН2+ определило бы вместо конизации, используемой в большинстве стран мира как метод профилактики РШМ, консервативное лечение, сохраняющее целостность шейки матки и устраняющее у молодых женщин одну из причин истмико-цервикальной недостаточности [8], способной негативно отразиться на их репродуктивной способности.

Открытие все новых аспектов взаимодействия вируса папилломы человека (ВПЧ) и пораженной им клетки предлагает в качестве маркеров прогноза дисплазии продукцию или, наоборот, отсутствие экспрессии некоторых вирусных и/или клеточных генов. Однако на настоящий момент нет ни общепринятого клинического, ни морфологического, ни молекулярно-генетического критериев [9, 10], позволяющих определить исход дисплазии.

Такие характеристики ВПЧ, как генотип высокого канцерогенного риска [11], наличие интеграции вирусной ДНК [12], экспрессия белков Е2 и/или Е7 [13] и высокие – «клинически значимые» показатели «вирусной нагрузки» [14] не нашли своего применения в качестве факторов прогноза развития интраэпителиальных изменений, так как они были обнаружены не только при неоплазиях, но и при латентной форме папилломавирусной инфекции.

Изменения экспрессии клеточных белков Ki-67 [15, 16], p53 [17], p16(INK4a) [15, 16, 18], Bcl-2 [17] оказались более информативными в качестве дифференциальных признаков дисплазии разной степени тяжести [18, 19]. Их корреляция с тяжестью цитологических и/или гистологических поражений [20] может быть обусловлена механизмом, не связанным с вирусным поражением клетки [21].

Наиболее информативным из всех известных на настоящий момент критериев зарекомендовал себя капсидный белок L1 ...

Ершов В.А., Лисянская А.С., Ронжина Е.А., Рахминова Е.Р.