Значение изменений липидома при новообразованиях яичников

Ряд липидов обладают опухоль-инициирующей активностью, в связи с чем был введен термин «онколипид». Содержание разнообразных онколипидов в микроокружении опухоли отображает их способность инициировать и поддерживать этапы канцерогенеза. В настоящем обзоре представлен анализ данных литературы баз Scopus, MedLine, The Cochrane, PubMed, eLibrary (с наличием доступа к полнотекстовому ресурсу) и Web of Science за 2016–2020 гг., посвященной изучению процессов обмена липидов при злокачественных новообразованиях яичников. Проведен анализ современных перспективных исследований в области онколипидомики, приведены возможности выявления заболевания на ранних стадиях, обобщены данные о вовлечении липидов в процесс инициации и прогрессирования серозного рака яичников, о диагностическом и прогностическом значении выявления изменений липидома методом масс-спектрометрии, прослежена взаимосвязь данных изменений с агрессивностью заболевания и его чувствительностью к химиотерапии. Изменения липидного состава являются патогенетическим результатом ускоренного клеточного деления, нарушения активации инозитол-3-фосфатного пути, а также интенсивного β-окисления жирных кислот. Наибольшее количество исследований посвящено таким классам липидов, как фосфатидилхолины и сфингомиелины. Одним из ключевых факторов в процессе опухолевой прогрессии рака яичников является активность лизофосфатидной кислоты.
Заключение. Интерпретация результатов исследований возможна благодаря унифицированной классификации липидов, доступной в базах данных Lipid Maps и Human Metabolome Database.

Злокачественные опухоли яичников занимают значимое место в структуре онкогинекологических заболеваний. Рак яичников, в группе которого до 70% составляет серозный гистотип [1], занимает первое место по числу смертей среди заболеваний женских репродуктивных органов. В Российской Федерации смертность при раке яичников (стандартизованный показатель) составляет 4,89 на 100 000 женского населения, заболеваемость (стандартизованный показатель) – 11,02 на 100 000 женского населения [2, 3]. В 2019 г. почти у 60% злокачественное новообразование яичников было выявлено на распространенной стадии: у 38,3% – на III стадии, у 20,0% – на IV стадии. По разным данным, в структуре пациентов с диагностированным заболеванием от 3 до 14% составляют женщины репродуктивного возраста [2, 4–6]. Лишь 20,3% всех зарегистрированных случаев впервые выявленного рака яичников в 2019 г. подлежали радикальному лечению (37,4% – хирургическому, 62,5% – комбинированному или комплексному) [2], 25% всех случаев сопровождаются резистентностью к лечению препаратами платины, отмечается высокий риск рецидивирования и прогрессирования [7]. Летальность больных в течение года после установления диагноза достигает 19,4% [2].

Область иммунологии опухолевого роста и модификаторов биологических реакций прогрессивно развивается. В последнее время активные исследования ведутся в поиске маркеров, информативность, точность и доступность которых позволит внедрить их в качестве скринингового метода диагностики. Однако низкая иммуногенность большинства маркеров, гетерогенность гистологических типов рака яичников, физико-химические технические трудности выделения опухолевых антигенов – спектр проблем, решение которых является важным как для качественной диагностики, так и для своевременного надлежащего лечения злокачественных новообразований яичников. Точность диагностических методов существенно определяет своевременность и объем лечения. Ключевое значение отведено повышению чувствительности и специфичности клинических методов диагностики, а также разработке новых, в том числе, малоинвазивных тестов.

На сегодняшний день очевидна необходимость разработки новых, более точных методов диагностики, поскольку прогноз значительно более благоприятен при выявлении заболевания на ранней стадии [7]. Хорошо известно, что лечение I стадии рака яичников ассоциировано со значительно более благоприятными результатами (пятилетняя выживаемость выше 90%), чем лечение распространенного процесса (25%) [8].

В перечень стандартных предоперационных методов диагностики входят: определение онкомаркеров (CA-125 (cancer antigen 125), HE4 (human epididymis protein) и других), проведение ультразвукового исследования органов малого таза, расчет индексов ROMA (Risk of Malignancy Algorithm) и RMI (Risk of Malignancy Index) [3]. Однако определение СА-125 даже при расчете в составе комплексных шкал (табл. 1) не обладает достаточными показателями чувствительности и специфичности при ранних стадиях рака яичников. По данным нескольких исследований, одним из перспективных биомаркеров является аполипопротеин А1 – белок липопротеинов высокой плотности и хиломикронов, состоящий из 243 аминокислот. Несмотря на низкую специфичность (определяется повышенная концентрация у пациентов с различными злокачественными новообразованиями), данный белок может использоваться в составе многомерной диагностической панели, применимой к диагностике рака яичников, в состав которой могут быть включены такие биомаркеры, как СА-125 и HE4. На сегодняшний день при применении биоинформатических методов сложного анализа данных аполипопротеин А1 демонстрирует максимальное соотношение массы иона к его заряду (mass/charge ratio (m/z)). Кроме этого, аполипопротеин А1 входит в состав одобренных FDA комплексных тестов OVA1 и OVERA [9].

Отсутствие определенности на этапе формулирования клинического диагноза приводит к интраоперационным ошибкам: проведению операции в неадекватном объеме (удаление чрезмерного объема яичника у пациенток, ориентированных на реализацию репродуктивной функции, оставление опухолевой ткани, вскрытие и излитие содержимого кист в брюшную полость с риском диссеминации процесса), субъективизму в оценке морфологических препаратов и, как следствие, риску допущения ошибок при назначении дальнейшего лечения. Также неизвестна польза от скрининга, в процессе которого выявляются доброкачественные цистаденомы. В общей популяции женщин риск оперативного вмешательства составляет 5–10%, при этом большинство новообразований являются доброкачественными [10], а в ряде случаев хирургический диагноз существенно расходится с клиническим. По данным рандомизированного исследования 570 женщин, у которых был заподозрен рак яичников, лишь у 20 из них (3,5%) диагноз был подтвержден [3]. Таким образом необходимо усовершенствование диагностических методов, которое позволит избежать необоснованных оперативных вмешатель...

Юрова М.В., Павлович С.В., Хабас Г.Н., Чаговец В.В., Франкевич В.Е., Ашрафян Л.А.