Значение системы оксида азота в развитии псориаза

Обоснование. В последние годы псориаз (Пс) рассматривается как комплексное заболевание, сочетающее признаки аутовоспалительного и аутоиммунного процессов. Вопросы этиологии и патогенеза окончательно не выяснены и продолжают дискутироваться. Воспалительный компонент является одним из существенных звеньев патогенеза Пс, который протекает с периодически возникающими обострениями, сопровождающимися воспалительной реакцией различной степени выраженности.
Цель работы: изучение особенности продукции оксида азота (NO) в сыворотке крови пациентов с различными клиническими формами Пс.
Методы. Проведена оценка состояния системы NO в сыворотке крови 121 больного Пс. В сыворотке крови больных Пс отмечается высокое содержание основных стабильных метаболитов NO, что может быть одной из причин развития данного заболевания. При этом прослеживается четкая зависимость экспрессии NO в сыворотке крови от клинической формы Пс.
Результаты. Среди причин высокого содержания уровня NO в сыворотке крови больных Пс отмечается экспрессия iNOS, ONO2- и ЭТ-1. Возможно, эти взаимосвязанные процессы отражают общую реакцию организма больных в зависимости от клинических форм Пс на повреждающий фактор.
Заключение. Таким образом, уровень NO, являющегося важным звеном системы неспецифической реактивности организма, занимающего важное место в патогенезе Пс, может рассматриваться как один из современных высокочувствительных критериев воспаления. Определение уровня NO позволяет объективно оценивать интенсивность воспалительной реакции, активность патологического процесса, успешность терапии, а также судить о прогнозе дерматоза.

Введение

Псориаз (Пс) является хроническим генетически детерминированным дерматозом мультифакториальной природы, характеризующимся гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением дифференцировки кератиноцитов, воспалительной реакцией в дерме и изменениями в органах и тканях [1].

В последние годы Пс рассматривается как комплексное заболевание, сочетающее признаки аутовоспалительного и аутоиммунного процессов. Пс является одним из самых распространенных воспалительных заболеваний кожи, в среднем от него страдают 2–5% всей мировой популяции. Хотя уровень смертности от Пс низок, пациенты с Пс испытывают значительное ухудшение качества жизни и огромное психосоциальное бремя [2–5].

Вопросы этиологии и патогенеза окончательно не выяснены и продолжают дискутироваться [6]. Клинические проявления Пс служат результатом длительно протекающего воспалительного процесса на фоне развития сложных взаимообусловленных патоиммунных и биохимических механизмов, связанных с изменениями регуляторных систем, интенсивности катаболических процессов и окислительного метаболизма, эпидермальной пролиферации. Воспалительный компонент является одним из существенных звеньев патогенеза Пс, который протекает с периодически возникающими обострениями, сопровождающимися воспалительной реакцией различной степени выраженности. Установлено, что псориатический процесс формируется как системное заболевание, при котором процессы воспаления и нарушения общего метаболизма сочетаются со специфическими изменениями внутритканевой регуляции, дифференцировки и апоптоза клеток пораженной кожи [7–11].

Особое внимание исследователей в последние годы привлекает оксид азота (NО), выполняющий функции одного из универсальных регуляторов физиологических и биохимических процессов [12, 13]. Повреждение ДНК ведет к нарушению синтеза NO из L-аргинина, главными ферментами которых являются NO-синтазы (NOS): нейрональный (иNOS), эндотелиальный (еNOS), индуцибельный (iNOS) и митохондриальный (мNOS). NO – небольшой плейотропный свободный радикал, являющийся ключевой сигнальной мембраной при воспалительных заболеваниях, гиперпластических процессах.

Воспалительный компонент – один из существенных звеньев патогенеза Пс, который протекает с периодически возникающими обострениями, сопровождающимися воспалительной реакцией различной степени выраженности. В настоящее время роль NO в регуляции воспаления интенсивно изучается. Описаны как про-, так и противовоспалительные эффекты NO [14]. Доказано влияние NО на пролиферацию миелоидных прогенеторных клеток, функционирование Т-лимфоцитов, кератиноцитов.

В литературе накапливаются данные о патогенетической роли NO в развитии Пс [15–17]. NO может влиять на различные стороны воспаления, блокируя или стимулируя воспалительный ответ [18]. Это зависит от концентрации NO, типа и степени активации клеток, влияния других медиаторов воспаления и т.д. Изменения кожи при дерматозе связывают с ее инфильтрацией нейтрофильными лейкоцитами и активированными Т-лимфоцитами, повышенной экспрессией провоспалительных цитокинов, изменениями их рецепторов, а также состоянием системы NO.

Поскольку в патогенезе Пс важная роль отводится морфофункциональным изменениям кератиноцитов эпидермиса, интерес представляют данные литературы об обнаружении iNOS и NO в кератиноцитах [19]. Одним из объ...

Аляви С.Ф., Рахматов А.Б.