Значение уровней цитокинов в сыворотке крови для определения иммунных нарушений при вирусных менингитах у детей.

Цель исследования. Установить клиническое значение показателей цитокинового статуса крови для определения степени иммунных нарушений, течения и прогнозирования исхода вирусных менингитов (ВМ) у детей.
Материалы и методы. У 450 детей, больных ВМ различной этиологии (энтеровирусной, арбовирусной, паротитной, аденовирусной, герпесвирусной), и у 50 здоровых детей в возрасте до 14 лет определяли уровни интерлейкинов (ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), ФНО-α и интерферонов (ИФН-α, ИФН-γ) в сыворотке крови иммуноферментным методом.
Результаты. Установлено, что дисбаланс цитокиновой регуляции у детей с ВМ зависит от периода, степени тяжести и течения заболевания, характеризуется активацией про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α), супрессией ИЛ-2, ИФН-α, ИФН-γ, отражает степень выраженности иммунных нарушений.
Заключение. Полученные данные могут быть использованы для прогнозирования течения заболевания, определения выраженности иммунных нарушений, диагностики вторичных иммунодефицитов и назначения соответствующей иммунокоррегирующей терапии.

В общей структуре нейроинфекций у детей вирусные менингиты (ВМ) составляют более 60%. Клиническая картина ВМ различной этиологии характеризуется тяжестью течения, возможностью развития угрожающих жизни состояний и органического поражения ЦНС, влияющего на дальнейшее развитие ребенка [1–4].

В развитии патологических процессов при нейроинфекциях значительная роль принадлежит иммунной системе. Иммунные факторы и механизмы, в зависимости от стадии развития заболевания, могут участвовать как в реакциях повреждения, так и в защитных реакциях макроорганизма в ответ на инфнекцию [5].

Клеточные взаимодействия при воспалении регулируют цитокины, оказывающие влияние на миграцию клеток в очаг воспаления, их активацию и превращение в эффекторные клетки [6]. Оценка уровней цитокинов в биологических жидкостях позволяет характеризовать состояние иммунной системы организма. Дисбаланс цитокинового статуса крови нарушает существующие в системе цитокинов связи, что может приводить к генерализации процесса и является одной из причин летальности при инфекционных заболеваниях [7–9].

Современные представления о функциях и значении цитокинов крови дают возможность использовать их показатели для оценки тяжести заболевания, дифференциальной диагностики вирусных и бактериальных инфекций, прогнозирования течения и исходов, оценки эффективности проводимой терапии, определения иммунных нарушений [10–13].

Цель исследования – установить клиническое значение показателей про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α, ИФН-α, ИФН-γ) для определения степени иммунных нарушений, течения и прогнозирования исхода ВМ у детей.

Материалы и методы

В исследовании приняли участие дети в возрасте до 14 лет, больные ВМ и находившиеся на лечении в ГБУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А. М. Ничоги» (Астрахань) в период с 2009 по 2015 г. Пациента включали в исследование только при наличии добровольного информированного согласия законного представителя ребенка на медицинское вмешательство в соответствии со ст. 20 и 22 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». Проведение данного клинического исследования одобрено Региональным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Пациентов разделили на 2 группы: в основную группу вошли 450 детей, больных ВМ различной этиологии (энтеровирусной – 161 человек, арбовирусной – 157, паротитной – 72, аденовирусной – 33, герпесвирусной – 27), у которых определяли уровни цитокинов в сыворотке крови. Контрольную группу составили 50 детей, не болевших инфекционными заболеваниями в течение последних трех недель.

Клиническим материалом для лабораторного исследования являлась сыворотка крови, полученная общепринятым методом. Взятие крови от больных ВМ проводили при поступлении в стационар (1–3-й день заболевания), в динамике на 7–10-й день госпитализации и перед выпиской из стационара (конец 3-й недели).

Сбор материала от детей контрольной группы проводили в детских учреждениях и травматологических стационарах. Этиологическую расшифровку менингитов осуществляли методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих тест-систем, выпускаемых НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского (Москва).

Концентрацию ФНО-α в сыворотке крови определяли методом ИФА (по инструкции производителя) с использованием наборов реагентов производства ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург), уровни ИФН-α и ИФН-γ, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 – методом твердофазного ИФА с использованием набора реактивов для ИФА ИФН-α и ИФН-γ и количественного определения уровней цитокинов человека (ООО «Цитокин», Санкт-Петербург).

Степень иммунных нарушений по показателям цитокинового статуса крови у больных ВМ детей рассчитывали по формуле:

(Показатель больного/нормальный показатель - 1) × 100% [14].

Если рассчитанная величина имеет знак «-», у больного определяется иммунная недостаточность, если «+» – гиперфункция иммунной системы. Величина показателя в интервале от 1 до 33% оценивается как I степень иммунных нарушений, не требующая коррекции; от 34 до 66% – соответствует II степени, более 66% – III степени. При II и III степени иммунных нарушений показано применение иммуномодуляторов.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием компьюте...

Кимирилова О.Г., Харченко Г.А., Гали­м­зянов Х.М.