Значимость параметра аутофлуо­ресценции кожи в стратификации риска летальности и сердечно- сосудистых событий у пациентов, получающих программный гемодиализ

Аннотация. В обзоре рассмотрена проблема стратификации риска летальности и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, получающих программный гемодиализ. В настоящее время выявлен целый ряд параметров, ассоциированных с негативным прогнозом, среди которых параметр аутофлуоресценции кожи (АФК) – доступный способ определения в тканях конечных продуктов гликирования (КПГ, гликотоксинов). Описаны основные повреждающие механизмы КПГ в отношении структуры и функции сосудистой стенки, миокарда. АФК определяется полуавтоматическим методом, независимо от оператора, неинвазивно с помощью приборов-ридеров, распространенных за рубежом. Освещена способность параметра АФК в сопоставлении с другими биомаркерами оптимизировать определение сердечно-сосудистого риска у пациентов, получающих программный гемодиализ. Статья актуализирует важность разработки отечественных приборов-ридеров АФК как основу новой технологии стратификации сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с хронической болезнью почек. Перспективы использования данной методики связаны не только с феноменом «метаболической памяти», ассоциированной с аккумуляцией КПГ в тканях жизненно важных органов и сосудистой стенки, но и с изучением параметра АФК в динамике, а также детерминирующих его факторов.

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая болезнь почек (ХБП) – широко распространенное заболевание. Согласно аналитическому обзору, опубликованному в журнале Lancet в 2020 г., она выявлена у 9,1% людей по всему миру [1]. По данным Глобального бремени болезней (Global Burden of Disease Study) 2017 г., в России средний показатель заболеваемости ХБП 1–5-й стадий на 100 тыс. человек составляет 12 832, что на 47% больше, чем усредненный общемировой показатель [2]. В отчете общероссийской общественной организации нефрологов «Российское диализное общество» сообщается, что за 6-летний (2017–2023) период количество пациентов на гемодиализе (ГД) увеличилось почти на 40% – с 352 до 477 человек на 1 млн населения. Общее число больных на всех видах заместительной почечной терапии (ЗПТ) к концу 2023 г. достигло 71 366 человек: 53 874 – на программном гемодиализе (ПГД), 1922 – на перитонеальном диализе (ПД) и 15 570 – с трансплантированной почкой [3].

ПГД – самая распространенная форма ЗПТ в мире: на него приходится около 69% всех видов ЗПТ и 89% всех видов диализа [4]. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) поражают более двух третей пациентов, получающих ГД, являются основной причиной госпитализации и составляют почти 50% смертности. Спектр ССЗ у пациентов, получающих ПГД, широк и включает осложнения, связанные в первую очередь с имеющейся сердечной недостаточностью, аритмиями, а также атеросклерозом, в том числе инфаркт миокарда и инсульт. Внезапная сердечная смерть – наиболее распространенная причина сердечно-сосудистой смерти (ССС), которая примерно на 50% чаще встречается у пациентов на ПГД, чем у тех, кто получает лечение ПД. Консенсус экспертов в 2020 г. определил инфаркт миокарда и внезапную ССС в качестве ключевых показателей для оценки кардиоваскулярных событий во всех исследованиях с участием пациентов на ГД [5].

Несмотря на многочисленные достижения в области технологий и систем обеспечения ПГД, существует необходимость персонифицированного подхода к ведению таких пациентов с использованием интегративных параметров, позволяющих контролировать существенные в плане патогенеза и прогноза ССЗ процессы. В качестве одного из таких параметров в последнее десятилетие рассматривается аутофлуоресценция кожи (АФК), связанная с ремоделированием сердца и сосудов на различных этапах ХБП. Известны зарубежные устройства, неинвазивно измеряющие АФК, к примеру ридер AGE Reader TM (Diagn Optics Technologies BV, Нидерланды), представляющий собой полностью автоматизированный прибор. Также создан отечественный ридер АФК, проведено его успешное клиническое тестирование [6]. Приборы создают слабое ультрафиолетовое облучение участка кожи площадью 1 см2 с пиком возбуждения 370 нм и регистрируют интенсивность эндогенной флуоресценции модифицированных в результате гликирования белков верхних слоев кожи. Результат исследования выводится на монитор компьютера. АФК измеряется путем аппликации внутренней части предплечья на горизонтальную панель прибора. Серия из трех последовательных измерений выполняется на различных участках кожи на одном и том же предплечье, что занимает менее 5 мин. Значение АФК представлено средним арифметическим трех последовательных измерений. Метод определения АФК независим от оператора, автоматизирован, не требует расходных материалов, может быть быстро осуществлен практически у постели пациента и позволяет получить прогностически важную информацию. Такие приборы представляются востребованными в отечественной практике.

РОЛЬ КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ ГЛИКИРОВАНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ХБП

Терминальная хроническая почечная недостаточность (тХПН) приводит к значительным нарушениям ионного, кислотно-щелочного баланса, накоплению токсичных веществ в организме человека, характеризуется развитием минерально-костных нарушений, воспалительной активности, анемии, артериальной гипертензии. С древних времен кожа рассматривалась как объект неинвазивной диагностики, ее состояние отражает специ­фичные признаки тХПН.

Для исследования компонентного состава кожи применяются различные биохимические и иммунохимические методы лабораторных исследований. Однако они инвазивны и требуют дополнительных реагентов. В настоящее время применение высокотехнологичных оптических методов исследования позволяет получить ценную, качественно иную информацию, например, о накоплении конечных продуктов гликирования (КПГ). КПГ – это сложные гетерогенные молекулы, образующиеся в результате неферментативной реакции между восстанавливающими сахарами (включая фруктозу и глюкозу) и белками, липидами или нуклеиновыми ...

Д.Ю. Коновалова, П.А. Лебедев, М.Н. Жарков