Терапия №2 / 2024
Иммунопатологическое воспаление слизистой оболочки полости рта, индуцированное металлическими нано- и микрочастицами
1) ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва;
2) Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, г. Москва;
3) ФГБУ «Национальный исследовательский центр „Курчатовский институт“», г. Москва;
4) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
Аннотация. Изучение причин и механизмов развития хронического воспаления в слизистой оболочке полости рта необходимо проводить с учетом иммунологических и нанотехнологических аспектов, полноценно отражающих картину причинно-следственной связи.
Цель – разобрать клинический случай для верификации причинно-следственной связи в патогенезе идиопатического иммунопатологического воспаления слизистой полости рта, индуцированного металлическими нано- и микрочастицами (НРМЧ).
Материал и методы. С целью верификации основного диагноза у пациентки Ж., 80 лет, после комплексного имплантологического лечения (в возрасте 70 лет) и возникновения первых клинических признаков идиопатического иммунопатологического хронического воспаления слизистой оболочки полости рта были проведены клинические и лабораторные исследования, позволившие идентифицировать новое этиопатогенетическое звено причинно-следственной связи появившихся осложнений. При хирургических ревизиях в области ранее установленных дентальных имплантатов и балочной металлической конструкции выполнялась гистология биоптатов слизистой полости рта и костных структур для идентификации импрегнированных НРМЧ в структуру патологически измененных тканей. Кроме того, проведен базофильный тест на наличие гиперчувствительности замедленного типа с супернатантами, содержащими НРМЧ, полученные с поверхности балочной конструкции, а также дентальных имплантатов.
Результаты. Обнаружена идентичность металлических НРМЧ, импрегнировавших патологические участки тканей с наличием хронического воспалительного процесса, и супернатантов, полученных с поверхности медицинских изделий в лабораторных условиях, которые были установлены ранее в полости рта пациентки. Не выявлена аллергическая реакция замедленного типа на наноразмерные частицы.
Заключение. Одной из причин возникновения хронического аутовоспаления слизистой оболочки полости рта могут быть эмиссия и накопление металлических НРМЧ с поверхности медицинских сплавов, используемых в полости рта пациентов.
ВВЕДЕНИЕ
Расширение показаний к проведению дентальной имплантации, в частности, у больных с аутоиммунной патологией, ревматоидными заболеваниями в анамнезе, повышает риск возникновения осложнений при выборе метода стоматологического лечения с помощью дентальных имплантатов, а также увеличивает вероятность проявления аллергических реакций, особенно при сопутствующем, не выявленном ранее аллергоанамнезе у пациента.
Очевидно, что воспаление, связанное с аутоиммунными заболеваниями и хронической интоксикацией металлическими наночастицами, является инициирующим событием, приводящим к дегенерации и дисфункции тканей. Воспалительные моноциты и нейтрофилы системно циркулируют и проникают в воспаленную ткань, а фармакологическое воздействие на эти клетки существенно не улучшает результаты и приводит к возникновению осложнений [1].
При анализе литературы обнаружены противоречивые данные об отрицательном действии металлических нано- и микрочастиц TiO2 (НРМЧ) на слизистую оболочку полости рта в эксперименте [1, 2].
Ранее в наших работах было показано, что НРМЧ – пусковой фактор для возникновения хронического иммунопатологического воспаления в тканях костного ложа и слизистой полости рта. Их накопление в тканях до критической массы, названной «критическая доза НРМЧ» (Critical Dose of NanoMetall Particles, CDNanoMP), вызывает раннюю гибель клеток иммунной системы, что, очевидно, становится триггером для накопления наночастиц и формирования их комплексов до микронных размеров на фоне хронического иммунопатологического воспаления [3].
Периимплантит – это воспалительное заболевание твердых и мягких тканей вокруг остеоинтегрированных дентальных имплантатов, сопровождающееся прогрессирующим повреждением альвеолярной кости. Микроорганизмы полости рта могут формировать биопленки ко всем типам поверхностей за счет выработки множества адгезивных факторов. Присущие материалам свойства будут влиять не только на количество микроорганизмов, но и на их профиль и силу адгезии к поверхности материала. В этой перспективе стратегии снижения адгезии патогенных микроорганизмов к дентальным имплантатам и их компонентам должны быть исследованы в рамках современных концепций реабилитации в имплантологической стоматологии. На сегодняшний день разработано несколько видов обработки поверхности с помощью нанесения металлических наночастиц для уменьшения роста патогенных бактерий. Однако основными недостатками этих подходов являются потенциальная токсичность и накопительный эффект металлов с течением времени [4].
В связи с риском развития периимплантита после установки дентальных имплантатов на основе ретроспективного, открытого, когортного исследования была проанализирована 4591 единица дентальных имплантатов, установленных в условиях частной практики, с последующим наблюдением от 5 до 10 лет. Кроме того, была оценена распространенность мукозита и периимплантита среди исследуемой когорты пациентов. Установлено, что к факторам риска убыли костной ткани в пришеечной зоне дентальных имплантатов относятся аутоиммунные заболевания, интенсивное курение, терапия бисфосфонатами, расположение имплантата, его диаметр и конструкция, а также наличие костного дефекта в месте проведения дентальной имплантации. Распространенность мукозита в области остеоинтегрированных дентальных имплантатов равнялась 38,6% через 6–7 лет использования дентальных имплантатов в качестве опор для ортопедических конструкций. Распространенность периимплантита через 6–7 лет применения дентальных имплантатов составила 4,7% [5].
В настоящее время одна из ведущих ролей в формировании биопленки на поверхности дентальных имплантатов, способствующей разрушению костной ткани, отводится бактериальным штаммам, в частности Staphylococcus aureus; это обстоятельство учитывается при оценке антибактериального эффекта в экспериментах по разработке новых антибактериальных покрытий для дентальных имплантатов [6].
Существует противоречие с результатами клинических исследований в оценке роли S. aureus в качестве бактериального штамма, ассоциированного с убылью костной ткани при периимплантите.
При проведении микробиологических исследований у пациентов с диагнозом «периимплантит» были выделены следующие штаммы бактерий: Staphylococcus epidermidis и специфические пародонтопатогены: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Fusobacterium nucleatum и Prevotella intermedia. В ходе оценки результатов 12 микробиологических исследований у 1233 человек с установленными 1513 дентальными имплантатами выявлено, что развитие периимплантита было ассоциировано с наличием S. epidermidis (отношение шансов, ОШ 10,28; 95% доверительный интервал, ДИ: 1,26–83,98), F. nucleatum (ОШ 7,83; 95% ДИ: 2,24–27,36), T. denticola (ОШ 6,11; 95% ДИ: 2,72–13,76), T. forsythia (ОШ 4,25; 95% ДИ: 1,71–10,57), P. intermedia (ОШ 3,79; 95% ДИ: 1,07–13,35) и P. gingivalis (ОШ 2,46; 95% ДИ: 1,21–5,00). И наоборот, присутствие Aggregatibacter actinomycetemcomitans (ОШ 3,82; 95% ДИ: 0,59–24...
