Кисспептин в норме и при патологии

Кисспептин представляет собой нейропептид, который вырабатывается в гипоталамусе и оказывает многообразное действие на организм. Роль кисспептина  продолжает изучаться.     
Цель представленного обзора литературы – проанализировать публикации преимущественно последних лет о действии кисспептина в организме в норме и при патологии.
Поиск литературы осуществляли по следующим критериям: использовалось ключевое слово
«кисспептин», выбирали публикации преимущественно за последние 5 лет; отечественные источники – в основном в изданиях, рецензируемых ВАК, иностранные – в поисковых системах PubMed, Google, Scope. 
Показано, что кисспептин стимулирует продукцию гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса и вызывает пульсирующую его секрецию. В норме он инициирует начало полового созревания, вызывает развитие яйцеклеток, овуляцию у женщин, качественный сперматогенез у мужчин, участвует в зачатии, имплантации оплодотворенной яйцеклетки, развитии эмбриона, плацентации, обеспечивает энергетический гомеостаз у беременной, роды. При вынашивании беременности кисспептин также вырабатывается плацентой. Секреция кисспептина нарушена при синдроме поликистозных яичников, эндометриозе, ожирении, осложнениях беременности (преэклампсии, гестационном сахарном диабете, риске невынашивания). Изучается роль кисспептина в канцерогенезе. Выявлены анорексигенные свойства кисспептина. Дано описание синтезированных лекарственных препаратов кисспептина и агонистов его рецепторов.
Заключение: В перспективе возможно применение препаратов кисспептина для лечения ановуляции, бесплодия, гипогонадизма, ожирения, осложнений беременности, неалкогольной жировой болезни печени и, возможно, рака.

Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: При подготовке статьи финансовой поддержки не было.
Для цитирования: Терещенко И.В. Кисспептин в норме и при патологии.
Акушерство и гинекология. 2024; 2: 37-43
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.173

Кисспептин был открыт в 2003 г. [1]. Перво­начально его отнесли к супрессорам метастазирования рака [1, 2]. Однако в последующие годы обнаружили удивительное многообразие его действия в организме [2–5]. Роль кисспептина и сейчас до конца не изучена, продолжает изучаться. Кисспептин представляет собой нейропептид, который вырабатывается в сером бугре, перивентрикулярном ядре и, главным образом, в аркуатном ядре гипоталамуса [6]. Преоптическая область гипоталамуса содержит нейроны, секретирующие гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). Свое действие кисспептин оказывает, связываясь с родственным ему рецептором GPR54, который кодируется геном KISS1. В основном KISS1 экспрессируется в гипоталамусе [7, 8]. В настоящее время по аминокислотному составу стали выделять семейство кисспептинов. Наиболее изучены кисспептин-54 и кисспептин-10 [7]. Найдены отличия в их действии. В этом направлении ведутся исследования.

Цель представленного обзора литературы: проанализировать публикации преимущественно последних лет о действии кисспептина в организме в норме и при патологии.

Регулирующая роль кисспептина системы репродукции в норме

Кисспептин – жизненно важный регулятор нейро­эндокринной репродуктивной системы человека. Он влияет на синтез ГнРГ гипоталамуса и вызывает пульсирующую его секрецию, а значит, и гонадотропинов – лютеинизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) и половых гормонов. В норме в физиологические сроки кисспептин стимулирует начало полового созревания и координирует пубертацию [9, 10]. Благодаря своему воздействию на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему и способности влиять непосредственно на половые железы вызывает созревание яичников, формирование в них примордиальных фолликулов, развитие яйцеклеток, овуляцию у женщин, качественный сперматогенез у мужчин. В середине менструального цикла секреция кисспептина возрастает, что необходимо для возникновения всплеска ЛГ и, как следствие, овуляции [7]. Только при участии кисспептина возможна циклическая секреция эстрогенов и гестагена, правильный менструальный цикл, созревание желтого тела, либидо. Зачатие, имплантация оплодотворенной яйцеклетки, развитие эмбриона, плацентация, ангиогенез беременной матки и плода, секреция инсулина у беременной, лактация – все это происходит при ключевой роли кисспептина [11–13]. Фертильность также зависит от кисспептина [1, 11–14].

Нарушение регулирующей функции кисспептина при патологии

В связи с недостаточной изученностью физиологии кисспептина, отсутствием в широкой клинической практике методик определения его содержания в организме пациентов сделаны лишь первые шаги по выяснению нарушений при гинекологической, эндокринной и другой патологии. Такие исследования проведены у больных с мутациями гена KISS1 или других генов, кодирующих рецепторные связи, секрецию или действие кисспептина [15–17]. Обычно это сопровождается развитием врожденного гипогонадотропного гипогонадизма или гипогонадизма с аносмией [18].

Мутации в гене KISS1 способствуют прежде­временному половому созреванию [19]. Pagani S. et al. проанализировали у 19 девочек с преждевременным половым созреванием последовательность ДНК в генах KISS1R и MKRN3, мутации которых являются наиболее частыми генетическими причинами преждевременной пубертации. У 13 девочек половое созревание началось до 8 лет, у 6 девочек было раннее половое созревание в возрасте от 8 до 10 лет. Аномалии генов, определяющих количество и активность рецепторов к кисспептину, выявлены у всех пациенток. Следовательно, обнаруженные генетические нарушения являются патогенетической причиной преждевременного полового созревания из-за очень высокой пульсирующей секреции ГнРГ, что обусловлено кисспептином [19]. Участие кисспептина в патогенезе синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) только начинает изучаться [20, 21]. Его секреция при СПКЯ повышена и положительно коррелирует с содержанием в крови ЛГ, дегидроэпиандростерона, антимюллерова гормона [21, 22]. Кисспептин вызывает инсулинорезистентность, гиперинсулинизм и гиперлептинемию.

У пациенток с эндометриозом выявлен высокий уровень кисспептина в сыворотке крови, что расценивают как компенсаторно-приспособительный механизм, необходимый для сдерживания будущего распространения эндометриом [23]. В доступной литературе не удалось найти информацию о кисспептине при воспалительных процессах в малом тазу и при инфекционных заболеваниях, передающихся половым путем. Актуальность этих вопросов очевидна. Asare-Anane H. et al. исследовали циркуляцию кисспептина у пациентов с первичным

Терещенко И.В.