Особенности генной экспрессии у пациенток с пролапсом гениталий

Пролапс гениталий является серьезной проблемой, касающейся женского населения, обусловленной широкой распространенностью и не имеющей на данный момент предпосылок к снижению. Поскольку генетический аспект критически важен для понимания патогенеза пролапса гениталий, в статье проанализированы литературные данные, полученные через поиск по базам PubMed, Google Scholar, eLibrary, посвященные особенностям генной экспрессии компонентов соединительной ткани у пациенток с пролапсом гениталий, а также эпигеномным влияниям и взаимодействиям компонентов внеклеточного матрикса между собой. Ведущую роль в формировании пролапса гениталий могут играть: экспрессия мРНК коллагеновых и эластических волокон, гомеостаз этих волокон среди компонентов межуточного вещества, состояние самого межуточного вещества (декорин (DCN), бигликан (BGN), фибромодулин (FMO) и люмикан (LUM)), а также моделирование, деградация и ремоделирование других компонентов внеклеточного матрикса. Рассмотрены важная роль гладкомышечного компонента и влияние уровня экспрессии ряда генов на его полноценность. 
Заключение: По данным литературы определен широкий ряд звеньев молекулярно-генетических и биохимических процессов, изменения которых могут приводить к пролапсу гениталий. Однако большинство этих процессов не являются специфичными, в связи с чем в дальнейшем необходимо продолжать поиск молекулярно-генетических причин, играющих роль в патогенезе пролапса гениталий. 

Вклад авторов: Черёмин М.М. – сбор литературных источников, анализ литературных данных, написание статьи; Смольнова Т.Ю. – анализ отечественной и иностранной литературы, редактирование; Красный А.М. – анализ иностранной литературы, редактирование; Чупрынин В.Д. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д., Особенности генной экспрессии у пациенток с пролапсом гениталий.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 50-56
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.17

Проблема пролапса гениталий (ПГ) в женской популяции актуальна ввиду распространенности заболевания. Достаточно сказать, что частота встречаемости скрытого ПГ, выявляемого при физикальном обследовании при отсутствии жалоб, достигает 41–50% [1].

Поскольку ПГ является мультифакториальным заболеванием, рассматриваются различные гипотезы доминирующего фактора развития данной патологии: роды, акушерский травматизм, возраст, повышение внутрибрюшного давления (физические нагрузки, хронический кашель, ожирение), гормональная недостаточность, дисплазия соединительной ткани (ДСТ) [2–5]. Однако наличие тех или иных факторов риска в ряде случаев не всегда приводит к формированию ПГ. Поэтому изучение изменения генной и белковой экспрессии является критически важным для понимания причины развития патологии, а также обоснования новых подходов к тактике лечения данной категории больных и профилактике развития заболевания [6].

Роль патологии соединительной ткани в формировании пролапса гениталий

Соединительная ткань представлена во всех органах и системах организма. Ее компонентами являются фиброциты, фибробласты и компоненты внеклеточного матрикса (коллаген, эластин и т.д.), а также компоненты межуточного вещества (гликозаминогликаны, протеогликаны и т.д.). При нарушении формирования компонентов соединительной ткани развиваются соединительнотканные нарушения.

ДСТ в большинстве случаев представляет собой генетически детерминированные состояния, характеризующиеся дефектами различных структур внеклеточного матрикса, приводящие к нарушению формообразования органов и систем с развитием ассоциированной патологии, имеющей проградиентное течение [7]. По некоторым данным, распространенность недифференцированных форм ДСТ в популяции может достигать 20%, а распространенность отдельных признаков дисморфогенеза соединительной ткани доходить до 85,4% [7–9]. Большие нозологические формы встречаются значительно реже: несовершенный остеогенез – 1:10 000; синдром Элерса–Данло – 1:100 000; синдром Марфана – 1:10 000–1:15 000 [7–9]. Однако если при больших дифференцированных формах в ряде случаев возможно идентифицировать выше­указанные моногенные синдромы, то лабораторные критерии постановки диагноза малых форм ДСТ отсутствуют, а диагноз ставится на основании анализа фенотипических проявлений.

В исследованиях отечественных авторов были описаны симптомокомплексы ДСТ у пациенток с ПГ [10, 11]. К данным признакам относились: гипермобильность мелких и крупных суставов, быстрые и стремительные роды, рождение маловесных детей, раннее формирование ПГ после единственных неосложненных родов, малые аномалии сердца, мышечная гипотрофия и гипотония, артериальная гипотензия, ранняя манифестация миопии, флебопатия, сколиоз, плоскостопие, грыжи и т.д. [10, 12].

В связи с высокой распространенностью признаков ДСТ у пациенток с ПГ изучение экспрессии генов и белков сосредоточено в основном на компонентах соединительной ткани, а именно внеклеточного матрикса (extracellular matrix, ECM), нарушение формирования компонентов которого ведет к нарушению механических свойств соединительной ткани [6, 13].

Одним из компонентов соединительной ткани является коллаген. Было выявлено более 20 типов белков из семейства коллагенов, но основными считаются типы I и III [14]. Коллаген I типа (COL-I) – основной опорный белок, обладающий высокой растяжимостью, в то время как коллаген III типа (COL-III) отвечает за эластичность тканей [15, 16]. Различные типы коллагена подчиняются фибриллярному окружению (семейству малых протеогликанов, богатых лейцином (SLRP), – декорину (DCN), бигликану (BGN), фибромодулину (FMO) и люмикану (LUM)), уровню эстрогенов. Было показано, что в статичном состоянии экспрессия мРНК COL-I, DCN, BGN, FMO и LUM была значительно выше в группе пациенток с ПГ, чем в нормальных фибробластах, однако после воздействия механического растяжения экспрессия мРНК DCN и FMO снижалась в фибробластах в группе ПГ, а при дополнительной обработке 17-β-эстрадиолом экспрессия мРНК COL-I и BGN значительно повышалась [17]. Из этого можно сделать вывод, что изменение распределения полимеров у пациенток с ПГ демо...

Черёмин М.М., Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д.