β-клетка между жизнью и смертью

Современные успехи клеточной и молекулярной биологии позволяют ученым вплотную подойти к объяснению механизмов развития сахарного диабета 2-го типа. О роли β-клеток поджелудочной железы в патогенезе этого заболевания медицинский редактор «МВ» Александр Рылов беседует с заведующим кафедрой эндокринологии и диабетологии РМАПО, заслуженным деятелем науки России профессором А.С. АМЕТОВЫМ.

Современные успехи клеточной и молекулярной биологии позволяют ученым вплотную подойти к объяснению механизмов развития сахарного диабета 2-го типа. О роли β-клеток поджелудочной железы в патогенезе этого заболевания медицинский редактор «МВ» Александр Рылов беседует с заведующим кафедрой эндокринологии и диабетологии РМАПО, заслуженным деятелем науки России профессором А.С. АМЕТОВЫМ.

— Александр Сергеевич, какой из механизмов патогенеза сахарного диабета 2-го типа (СД 2) можно выделить в качестве главного?

— Первостепенная роль в этом механизме принадлежит нарушениям регулирования гомеостаза глюкозы. Причем для организма человека в одинаковой степени опасны и высокие, и низкие «сахара», а особенно — выраженная вариабельность глюкозы. К нарушению гомеостаза глюкозы приводят следующие ключевые дефекты: снижение секреции инсулина, изменение действия инсулина на уровне мышечной, жировой и печеночной тканей наряду с избыточной секрецией глюкагона. Специалисты связывают стремительный рост заболеваемости СД2 прежде всего с быстро наступающей на фоне увеличения продолжительности жизни распространенностью ожирения, вызванного неправильным питанием и малоподвижным образом жизни. В результате усугубляются проблемы, связанные с функционированием β-клетки поджелудочной железы и прогрессированием инсулинорезистентности.

— Значит ли это, что нарушение функции β-клеток играет более важную роль в патогенезе СД 2, чем инсулинорезистентность?

— Сбалансированное мнение у специалистов о ключевых механизмах развития СД2 сложилось лишь в последние годы. Известно, что регуляция гомеостаза глюкозы зависит от механизма обратной связи в системе печень — периферические ткани — β-клетки. В норме β-клетки быстро адаптируются к снижению чувствительности к инсулину на уровне печени или периферических тканей. В ответ эти клетки повышают секрецию инсулина, что предотвращает развитие гипергликемии натощак. При СД2 гипергликемия натощак развивается в случаях недостаточной секреции инсулина β-клетками, что необходимо для преодоления инсулинорезистентности. Эти факторы тесно связаны, хотя кажется ясным, что без нарушенной секреции инсулина не может развиваться гипергликемия. Таким образом, именно нарушение функции β-клеток является ключевым процессом в патогенезе СД2.

Однако некоторые мои коллеги еще продолжают верить, что главенствующим механизмом в патогенезе СД2 является инсулинорезистентность. Они полагают, что для преддиабетического состояния, когда толерантность клеток к глюкозе (иначе говоря, способность усваивать ее) еще в норме, уже характерно снижение их чувствительности к инсулину. И только компенсаторное увеличение секреции инсулина какое-то время еще обеспечивает сохранность нормальной толерантности к глюкозе. При этом толерантность к глюкозе нарушается вследствие инсулинорезистентности без соответствующей компенсации повышения секреции инсулина. Через некоторое время нарушенная толерантность к глюкозе приводит к развертыванию клинических проявлений СД2, когда из-за «перенапряжения» β-клеток, происходящего при выработке все большего количества инсулина, они начинают разрушаться.

Однако сегодня мы отчетливо понимаем, что биология никогда не бывает примитивной и оба феномена — инсулинодефицит и инсулинорезистентность возможны; и что с небол...

Александр Рылов