STROKE №7 / 2005
А2 аллель гена GpIIIa — фактор риска развития ишемического инсульта, вызванного атеросклерозом магистральных артерий, у мужчин
Предпосылки и цель исследования
Аффинный к фибриногену и фактору фон Виллебранда гликопротеин IIIa (Gpllla) располагается на мембране тромбоцитов. Этот рецептор играет одну из ключевых ролей в процессе агрегации тромбоцитов. В предыдущих исследованиях, в которых анализ не основывался на отдельных этиологических подтипах инсульта, не было найдено связи между А1/А2 полиморфизмом гена Gpllla и риском развития инсульта. Мы исследовали клиническую значимость А1/А2 полиморфизма гена Gpllla у больных с инсультами разной этиологии.
Методы
Нами были определены генотипы 92 пациентов с атеротромботическим инсультом, вызванным атеросклеротическим поражением крупных сосудов (ПКС-инсульт) и 184 пациентов контрольной группы со сравнимыми характеристиками; 103 пациентов с лакунарным инсультом, вызванным патологией мелких сосудов (ПМС-инсульт) и 206 пациентов контрольной группы; 182 пациентов с кардиоэмболическим инсультом и 182 пациентов контрольной группы (использовались критерии включения исследования TOAST). A1/A2 полиморфизм гена Gpllla определялся с помощью полимеразной цепной реакции с последующими обработкой материала рестриктазой и проведением электрофореза.
Результаты
Распределение вариантов гена Gpllla у пациентов с ПКС-инсультом (А1/А1, 63%; А1/А2, 34,8%; А2/А2, 2,2%) существенно отличалось от контрольной группы (А1/А1, 79,3%; А1/А2, 20,1 %; А2/А2, 0,6%). Распределение полиморфных вариантов гена Gpllla среди пациентов с ПМС- и кардиоэмболическим инсультом соответствовало их распределению в контрольных группах. В отличие от женщин с ПКС-инсультом, среди мужчин в данной группе было статистически значимо больше носителей как минимум одного аллеля А2 гена Gpllla, чем в контрольных группах (39,7 и 23,0% соответственно; р=0,003). Анализ с использованием логистической регрессии показал, что наличие хотя бы одного аллеля А2 гена Gpllla являлось независимым фактором риска развития ПКС-инсульта у мужчин (ОР=2,51 при 95% ДИ от 1,21 до 5,20).
Выводы
Наличие А2 аллеля гена Gpllla является независимым фактором риска развития ПКС-инсульта у мужчин.
Ключевые слова
этиология (etiology), инсульт (stroke), тромбоцитарный гликокопротеиновый комплекс GPIIb/IIIa (platelet glycoprotein GPIIb/IIIa complex), экспрессия гена (gene expression), полиморфизм (polymorphism).
