Медицинский Вестник №27 (604) / 2012
Ацетилсалициловая кислота в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний
Предупреждение и лечение тромбозов — одна из важнейших задач повседневной кардиологической практики, поскольку тромбообразование является ключевым моментом в патогенезе острого коронарного синдрома. Именно от степени, протяженности и длительности окклюзии коронарного сосуда тромбом над разрывом атеросклеротической бляшки зависит исход острого коронарного синдрома. Для понимания механизма действия лекарств, влияющих на систему гемостаза, необходимо обратить внимание на основные этапы тромбообразования.
Предупреждение и лечение тромбозов — одна из важнейших задач повседневной кардиологической практики, поскольку тромбообразование является ключевым моментом в патогенезе острого коронарного синдрома. Именно от степени, протяженности и длительности окклюзии коронарного сосуда тромбом над разрывом атеросклеротической бляшки зависит исход острого коронарного синдрома. Для понимания механизма действия лекарств, влияющих на систему гемостаза, необходимо обратить внимание на основные этапы тромбообразования.
Два механизма тромбообразования
В зависимости от размера поврежденного сосуда и участия отдельных компонентов гемостаза различают два механизма тромбообразования — тромбоцитарно-сосудистый и коагуляционный. Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз) регулирует тромбообразование в микрососудах, где скорость кровотока невелика. В сосудах среднего и большого диаметра, особенно с высоким кровяным давлением, взаимодействие между тромбоцитами и эндотелием не может обеспечить надежный гемостаз. В подобных случаях ведущую роль в образовании тромба выполняет система свертывания крови — коагуляционный механизм (вторичный гемостаз). Тромбоциты принимают участие в обоих механизмах, формируя первичную (тромбоцитарную) «гемостатическую пробку», и являются связующим звеном между двумя видами гемостаза.
Пусковым механизмом для активации системы гемостаза является нарушение целостности стенки сосуда, прежде всего ее эндотелиального слоя, который непосредственно контактирует с кровью. При повреждении эндотелий теряет свои антикоагулянтные свойства и превращается в мощную прокоагулянтную поверхность. Контакт тромбоцитов с субэндотелиальными структурами приводит к их активации. При переходе тромбоцитов в активное состояние их дисковидная форма меняется на сферичную, на цитоплазматической мембране образуются псевдоподии, происходит адгезия тромбоцитов к субэндотелиальным структурам и выделение ряда биологически активных веществ, как заранее запасенных в гранулах, так и образовавшихся после стимуляции. Связывание с волокнами коллагена возможно благодаря наличию на тромбоцитах специфического рецептора — гликопротеида Ia/IIa, относящегося к семейству интегринов. Стабилизацию образовавшегося соединения обеспечивает фактор фон Виллебранда, который, как мостик, связывает молекулу коллагена с другим рецептором тромбоцита — гликопротеидом Ib/IX. При адгезии тромбоциты дополнительно активируются и происходит дегрануляция, индуцируя активацию соседних тромбоцитов и запуская агрегацию тромбоцитов. Так, в результате связывания АДФ с пуриновым рецептором мембраны тромбоцита изменяется конформация гликопротеида IIb/IIIa, который превращается в рецептор. Связываясь с ним, фибриноген соединяет соседние тромбоциты между собой. В итоге взаимодействия тромбоцитарных и плазменных факторов в зоне гемостаза образуется тромбин, малые дозы которого резко усиливают и завершают процесс агрегации тромбоцитов и одновременно запускают коагуляционный механизм гемостаза.
