Адипокины и сердечно-сосудистые заболевания

Представлен обзор исследований, посвященных изучению роли адипокинов (лептина, адпонектина, резистина) – белков, секретируемых жировой тканью, которые связаны с увеличением массы тела, инсулинорезистентностью, атеросклерозом и развитием сердечно-сосудистых заболеваний.

Жировая ткань (ЖТ) представляет собой скопление жировых клеток. Выделяют белую и бурую (коричневую) ЖТ, последнюю стали называть так из-за высокого содержания в ней окислительных пигментов. Более широко по сравнению с бурой в организме человека распространена белая ЖТ, которая встречается в основном у детей и некоторых животных. Отложения ЖТ у человека бывают подкожные и висцеральные. Белая ЖТ располагается подкожно, преимущественно на ягодицах, бедрах, в нижней части брюшной стенки, а также интраабдоминально.

Одной из основных функций ЖТ служит способность запасать энергию в виде жира. В ЖТ происходят процессы обмена жирных кислот, углеводов и образования жира из углеводов, начальные этапы образования витамина D и превращение андрогенов в эстрогены с участием ароматазы жировых клеток. Кроме того, она является своеобразным депо воды в организме. ЖТ представляет собой не только одну из разновидностей соединительной ткани. Она обладает ауто-, пара- и эндокринной функциями. В ней секретируется масса веществ, способствующих и противодействующих развитию инсулинорезистентности, сахарного диабета 2 типа (СД2) и атеросклероза [1, 3, 17, 40].

В белой ЖТ секретируется лептин – гормон пептидной природы, открытый в 1994 г. Это высокомолекулярный белок массой 16 кДа, который состоит из 167 аминокислотных остатков. Рецепторы к лептину обнаружены в таких органах, как головной мозг, сердце, легкие, почки, печень, поджелудочная железа, селезенка, вилочковая железа, предстательная железа, яичники, тонкая и толстая кишка. Лептин является фактором, участвующим в регуляции энергетического баланса. Попав в гипоталамус через лимбическую долю и ствол мозга, лептин снижает потребность в пище [12]. Лептин играет патогенетическую роль в формировании атеросклеротической бляшки с учетом его положительных взаимосвязей с С-реактивным белком и рецептором интерлейкина-6 [42], двух воспалительных медиаторов, участвующих в патогенезе атеросклероза [59, 72]. При манифестном гипотиреозе были установлены повышение уровня лептина и его положительные корреляции с общим холестерином, триглицеридами, холестерином липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), коэффициентом атерогенности и отрицательные – с холестерином липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [2]. Этот адипокин вызывает гипертрофию гладкомышечных клеток сосудов [72] и может стимулировать сосудистое ремоделирование путем повышения продукции профибротических цитокинов [57].

В работах А.В. Пашенцевой (2012), А.Ф. Вербового и соавт. (2012) было обнаружено повышение уровня лептина у мужчин и женщин с СД2. А.В. Пашенцева приводит данные, свидетельствующие об участии лептина в ремоделировании миокарда при СД2 (положительная корреляция между уровнем лептина и конечным диастолическим размером левого желудочка у женщин и между содержанием лептина и диаметром правого желудочка у мужчин). Кроме того, лептин повышает секрецию проатерогенных липопротеинов в макрофагах [49], усиливает агрегацию тромбоцитов [53] и стимулирует высвобождение С-реактивного белка в эндотелиальных клетках коронарных артерий [64].

Лептин участвует в регуляции сосудистого тонуса [8, 16]. В работах обсуждаются различные механизмы расслабляющего действия этого адипокина через воздействие на эндотелий сосудов посредством подавления выхода ионов Са2+ из гладкомышечных клеток сосудов.

Сократительный эффект лептина связан с активацией симпатической нервной системы [30]. И.А. Фомина (2009) выявила достоверную корреляцию лептина с систолическим и диастолическим артериальным давлением у юношей с пубертатно-юношеским диспитуитаризмом. Гиперлептинемия при ожирении нарушает регуляцию артериального давления, что приводит к развитию артериальной гипертензии [18].

А. Shankar, J. Xiao (2010), выявив также положительные корреляции между содержанием лептина и уровнем артериального давления у мужчин и женщин, считают, что гиперлептинемию можно рассматривать как предиктор артериальной гипертензии. При ожирении эндотелийзависимое расширение сосудов становится менее заметным, т.к. гиперлептинемия приводит к дисфункции эндотелия, что сопровождается повышением уровня эндотелия-1 и снижением продукции оксида азота. Лептин также способствует пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, что повышает артериальное давление [17].

В настоящее время обсуждается возможная роль лептина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний – ССЗ [9, 24]. Коллективом авторов под руководством Justo Sierra-Johnson (Клиника Mayo) было установлено возрастание риска развития инсульта и инфаркта миокарда (ИМ) у лиц с повышенным уровнем лептина. У женщин с максимальными уровнями лептина (4-я квартиль >23,5 нг/мл) вероятность наличия инсульта в анамнезе достоверно увеличивалась в 3,2 раза по сравнению с 1-й квартил...

А.Ф. Вербовой, Е.В. Митрошина, Шаронова Л.А.