Медицинский Вестник №30 (535) / 2010
Адъювантная терапия при НЕR2-позитивных опухолях молочной железы
М.М. КОНСТАНТИНОВА, доктор медицинских наук, профессор, ГФУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Росмедтехнологий, Москва
Цель: уничтожить
микрометастазы
Известно, что рак молочной железы — заболевание, при котором уже на самых ранних этапах развития опухоли могут присутствовать отдаленные микрометастазы. Поэтому практически всем больным раком молочной железы сегодня рекомендуют проведение той или иной пред- или послеоперационной (адъювантной, «профилактической») лекарственной терапии. Цель такого лечения заключается в стремлении уничтожить микрометастазы, что в свою очередь снижает риск развития рецидива и смерти от прогрессирования заболевания, увеличивает длительность периода до развития рецидива и метастазов — безрецидивную и общую выживаемость в группе больных с ранними стадиями рака молочной железы.
Интенсивное изучение молекулярных и генетических характеристик рака молочной железы позволило установить, что это заболевание представлено несколькими подтипами, каждый из которых характеризуется особенностями клинического течения и чувствительностью к тем или иным лекарственным препаратам. Для определения биологических подтипов рака молочной железы в клинической практике используют методы молекулярной и генетической диагностики.
Сегодня решение о целесообразности назначения пред- или послеоперационной лекарственной терапии и выборе лекарственных препаратов для ее проведения у каждой пациентки осуществляют с учетом индивидуальных биологических особенностей опухоли.
Поэтому, принимая решение о проведении лекарственной терапии при операбельном раке молочной железы, клиницист прежде всего должен определить прогноз заболевания и вероятность развития рецидива и/или отдаленных метастазов рака молочной железы.
К факторам, определяющим прогноз заболевания, относят: размер опухоли, состояние лимфатических узлов (отсутствие или наличие метастазов и их число), степень дифференцировки и индекс пролиферации (Ki-67) опухолевых клеток, наличие или отсутствие инвазии сосудов и возраст больной. Стратегия и тактика лечебных мероприятий базируются на определении категории риска рецидива заболевания, при этом в первую очередь принимают во внимание чувствительность к гормонотерапии, в то время как наличие метастазов в подмышечных лимфатических узлах не является основополагающим критерием, по которому пациентку автоматически относят в группу высокого риска.
Проследить поведение опухоли
Наряду с перечисленными факторами прогноза сегодня в арсенале клиницистов имеется значительное число показателей, которые характеризуют биологические особенности опухоли, ее «поведение», регуляцию процессов жизнедеятельности, чувствительность к гормональным воздействиям, склонность к инвазии и метастазированию. В отличие от классических опухолевых маркеров, определяемых в сыворотке крови и являющихся важным инструментом диагностики, раннего выявления рецидивов заболевания и мониторинга эффективности лечения некоторых типов опухолей, клеточные или тканевые маркеры определяют непосредственно в ткани опухоли.
С клинической точки зрения, к важным биологическим маркерам, определяющим различия между подтипами рака молочной железы и, соответственно, выбор препаратов для пред- или послеоперационной лекарственной терапии относят содержание в опухолевой ткани классических биологических маркеров — рецепторов эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП). Рецепторы стероидных гормонов — это белки, специфически и избирательно связывающие соответствующие стероиды после их проникновения в клетку и опосредующие таким образом их биологические эффекты. Присутствие РЭ в опухоли молочной железы свидетельствует о ее потенциальной чувствительности к эндокринной терапии. РП представляет интерес не только потому, что он является первым необходимым звеном реакции клетки на прогестины и определяет ее чувствительность к соответствующим препаратам, но и потому, что его синтез в клетках рака молочной железы индуцируется эстрогенами. Таким образом, наличие РП может свидетельствовать о функциональной активности РЭ.
Полагают, что если по данным исследования лишь 1% опухолевых клеток содержит рецепторы к стероидным гормонам, опухоль уже можно считать потенциально чувствительной к эндокринной терапии. Опухоли молочной железы, содержащие оба или один из рецепторов стероидных гормонов, имеют более благоприятное течение, а прогноз у больных с таким подтипом опухолей лучше, чем у больных с опухолями, не содержащими РЭ и РП. Показано, что в группе больных с высоким уровнем рецепторов стероидных гормонов в первичной опухоли наиболее высока эффективность адъювантной эндокринной терапии.
Революционное изменение в лечении рака молочной железы
Другим чрезвычайно важным с клинической точки зрения тканевым маркером, определяющим различия между биологическими подтипами рака молочной железы, является рецептор HER2/neu. Представитель семейства трансмембранных тирозинкиназ рецептор HER2/neu является продуктом онкогенов группы c-erbB, семейства из четырех сходных по ст...
