Адъювантная терапия при НЕR2-позитивных опухолях молочной железы

М.М. КОНСТАНТИНОВА, доктор медицинских наук, профессор, ГФУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Росмедтехнологий, Москва

М.М. КОНСТАНТИНОВА, доктор медицинских наук, профессор, ГФУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Росмедтехнологий, Москва

Цель: уничтожить

микрометастазы

Известно, что рак молочной железы — заболевание, при котором уже на самых ранних этапах развития опухоли могут присут­ствовать отдаленные микрометастазы. Поэтому практически всем больным раком молочной железы сегодня рекомендуют проведение той или иной пред- или послеоперационной (адъювантной, «профилактической») лекарственной терапии. Цель такого лечения заключается в стремлении уничтожить микрометастазы, что в свою очередь снижает риск развития рецидива и смерти от прогрессирования заболевания, увеличивает длительность периода до развития рецидива и метастазов — безрецидивную и общую выживаемость в группе больных с ранними стадиями рака молочной железы.

Интенсивное изучение молекулярных и генетических характеристик рака молочной железы позволило установить, что это заболевание представлено несколькими подтипами, каждый из которых характеризуется особенностями клинического течения и чув­ствительностью к тем или иным лекарственным препаратам. Для определения биологических подтипов рака молочной железы в клинической практике используют методы молекулярной и генетической диагностики.

Сегодня решение о целесообразности назначения пред- или послеоперационной лекар­ственной терапии и выборе лекарственных препаратов для ее проведения у каждой пациентки осуществляют с учетом индивидуальных биологических особенностей опухоли.

Поэтому, принимая решение о проведении лекарственной терапии при операбельном раке молочной железы, клиницист прежде всего должен определить прогноз заболевания и вероятность развития рецидива и/или отдаленных метастазов рака молочной железы.

К факторам, определяющим прогноз заболевания, относят: размер опухоли, состояние лимфатических узлов (отсутствие или наличие метастазов и их число), степень дифференцировки и индекс пролиферации (Ki-67) опухолевых клеток, наличие или отсутствие инвазии сосудов и возраст больной. Стратегия и тактика лечебных мероприятий базируются на определении категории риска рецидива заболевания, при этом в первую очередь принимают во внимание чувствительность к гормонотерапии, в то время как наличие метастазов в подмышечных лимфатических узлах не является основополагающим критерием, по которому пациентку автоматически относят в группу высокого риска.

Проследить поведение опухоли

Наряду с перечисленными факторами прогноза сегодня в арсенале клиницистов имеется значительное число показателей, которые характеризуют биологические особенности опухоли, ее «поведение», регуляцию процессов жизнедеятельности, чувствительность к гормональным воздействиям, склонность к инвазии и метастазированию. В отличие от классических опухолевых маркеров, определяемых в сыворотке крови и являющихся важным инструментом диагностики, раннего выявления рецидивов заболевания и мониторинга эффективности лечения некоторых типов опухолей, клеточные или тканевые маркеры определяют непосредственно в ткани опухоли.

С клинической точки зрения, к важным биологическим маркерам, определяющим различия между подтипами рака молочной железы и, соответственно, выбор препаратов для пред- или послеоперационной лекарственной терапии относят содержание в опухолевой ткани классических биологических маркеров — рецепторов эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП). Рецепторы стероидных гормонов — это белки, специфически и избирательно связывающие соответствующие стероиды после их проникновения в клетку и опосредующие таким образом их биологические эффекты. Присутствие РЭ в опухоли молочной железы свидетельствует о ее потенциальной чув­ствительности к эндокринной терапии. РП представляет интерес не только потому, что он является первым необходимым звеном реакции клетки на прогестины и определяет ее чувствительность к соответствующим препаратам, но и потому, что его синтез в клетках рака молочной железы индуцируется эстрогенами. Таким образом, наличие РП может свидетельствовать о функциональной активности РЭ.

Полагают, что если по данным исследования лишь 1% опухолевых клеток содержит рецепторы к стероидным гормонам, опухоль уже можно считать потенциально чувствительной к эндокринной терапии. Опухоли молочной железы, содержащие оба или один из рецепторов стероидных гормонов, имеют более благоприятное течение, а прогноз у больных с таким подтипом опухолей лучше, чем у больных с опухолями, не содержащими РЭ и РП. Показано, что в группе больных с высоким уровнем рецепторов стероидных гормонов в первичной опухоли наиболее высока эффективность адъювантной эндо­кринной терапии.

Революционное изменение в лечении рака молочной железы

Другим чрезвычайно важным с клинической точки зрения тканевым маркером, определяющим различия между биологическими подтипами рака молочной железы, является рецептор HER2/neu. Представитель семей­ства трансмембранных тирозинкиназ рецептор HER2/neu является продуктом онкогенов группы c-erbB, семейства из четырех сходных по ст...