Акромегалия: важность оценки системных проявлений заболевания и их терапии, роль аналогов соматостатина

Высокие показатели смертности среди пациентов с акромегалией связаны с длительным воздействием на организм избытка соматотропного гормона (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). Адекватная терапия акромегалии должна быть направлена на достижение целевых показателей этих гормонов, контроль системных и метаболических осложнений и роста опухоли гипофиза. В связи с развитием эффективных методов лечения в последние годы показатели смертности при данном заболевании значительно снизились. В основном это обусловлено использованием современных лекарственных препаратов, относящихся к группе аналогов соматостатина. К этой группе относится ланреотид Аутожель – современный эффективный препарат для лечения акромегалии, способствующий снижению уровней СТГ и ИФР-1, улучшению клинических симптомов заболевания.

Введение

Акромегалия – хроническое нейроэндокринное заболевание, возникающее вследствие длительной
гиперсекреции СТГ. В настоящее время установлено, что более чем в 90 % случаев причиной акромегалии является спорадически возникающая доброкачественная моноклональная СТГ-продуцирующая опухоль гипофиза, вызывающая активизацию СТГ/ИРФ-1 оси, сопровождающуюся
генерализованным ускорением пролиферативной и секреторной клеточной активности. Заболеваемость акромегалией составляет 3–4 случая на 1 млн жителей в год, а распространенность – 60–70 больных на 1 млн жителей [1]. Недавно получен-ные данные позволяют предположить,
что фактическая распространенность акромегалии, возможно, существенно превышает принятые прежде показатели [2]. Клинически акромегалия проявляется в изменении внешнего вида пациента: увеличении размера кистей, стоп, костей лицевого черепа, а также системными проявлениями и нарушением метаболизма глюкозы и липидов. Акромегалия также ассоциирована с повышенным риском развития новообразований [3].

Известно, что в отсутствие адекватного лечения смертность при акромегалии в 2–3 раза выше, чем в среднем в популяции [4]. Согласно данным нескольких ретроспективных исследований, в структуре смертности пациентов с акромегалией первое место отводится сердечно-сосудистым заболеваниям (в 60 % случаев), затем следуют респираторные осложнения (в 25 %) и новообразования (в 15 % случаев) [3]. Нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет и триглицеридемия, ассоциированные с акромегалией, еще более усугубляют течение сердечнососудистых заболеваний.

Симптомокомплекс акромегалии является результатом множественного воздействия избыточной продукции соматотропного гормона (СТГ) на ткани организма, часть которого опосредована инсулиноподобным фактором роста-1 (ИФР-1). В многочисленных работах и проведенных мета-анализах было показано, что снижение уровня СТГ ниже 2,5 мкг/л (или менее 1 мкг/л при использовании высокочувствительного способа определения СТГ) связано с повышением выживаемости до общепопуляционных показателей. Кроме того, обсуждается связь нормализации уровня ИФР-1 с повышением выживаемости [4]. На рисунке представлены результаты исследования I. Holdaway,
демонстрирующие корреляцию уровня СТГ/ИФР-1 и выживаемости среди пациентов с акромегалией [5].

Значительное распространение опухоли гипофиза латерально в кавернозный синус может приводить к парезу черепно-мозговых нервов и повышению внутричерепного давления [6]. Гипопитуатаризм встречается у 3–10 % пациентов с акромегалией и преимущественно при большом размере аденомы [3].

Таким образом, лечение акромегалии должно быть направлено на уменьшение размера опухоли, снижение уровней СТГ и ИФР-1, а также, что не менее важно, – на терапию соматических проявлений заболевания. Следует отметить, что в последние годы с развитием эффективных методов лечения
акромегалии смертность при данном заболевании значительно снизилась [4]. Это подтверждает важность своевременной диагностики заболевания и правильно подобранной тактики веде-
ния таких пациентов.

Транссфеноидальная аденомэктомия является основным вариантом терапии первой линии. Однако хирургическое вмешательство эффективно лишь в 60 % случаев, а в случае макроаденом эффективность операции низкая [7]. Эффект применения лучевой терапии развивается через длитель-ный период времени, к тому же есть сведения о небезопасности данного метода.

Рисунок. Вероятность выживания при акромегалии в заввисимост иот уровня СТГ(а) и ИФР-1(б) после лечения.

Более половины больных акромегалией нуждаются в длительном применении аналогов соматостатина (октреотида, ланреотида) пролонгированного действия, в частности при высоком риске осложнений хирургического вмешательства и минимальном шансе радикального удаления. При первичном лечении аналогами соматостатина уровень риска для пациентов с макроаденомами может снижаться, что создает возможность в будущем проводить хирургическое вмешательство более успешно [6, 7]. У таких пациентов выявлено снижение уровней СТГ и ИФР-1, улучшение клинической симптоматики на фоне терапии аналогами соматостатина. Ланреотид Аутожель является представителем группы аналогов соматостатина, его эффективность была показана в многочисленных клинических исследованиях.

Фармакокинетика и особенности введения ланреотида Аутожель

Первой формой ланреотида был препарат неме...

М.Б. Анциферов, В.С. Пронин