Алгоритмы системной терапии для пациентов с опухолями ЖКТ: как найти баланс эффективности и безопасности?

В рамках прошедшего в Москве XXIII Российского онкологического конгресса 13 ноября состоялся симпозиум, организованный компанией «Байер». Его основной темой стало обсуждение новых возможностей системной терапии опухолей ЖКТ: ведущие российские эксперты-онкологи говорили о поисках баланса эффективности и безопасности в лечении.

Третья линия терапии при раке толстой кишки: от скромных достижений — к ярким перспективам

Старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапии) № 2 НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Михаил Федянин напомнил, что к режимам терапии существует четыре типа подходов: Re-introduction (повторное применение уже применявшейся в предыдущих линиях схемы терапии, которая была прекращена из-за явлений непереносимости, но не по причине прогрессии заболевания); Re-challenge (повторное применение применявшейся в предыдущих линиях схемы терапии, на которую пациент сначала отвечал, а затем была зафиксирована прогрессия заболевания); Re-treatment (использование схемы терапии в рамках уже применявшегося класса препаратов, при которой была зафиксирована прогрессия заболевания, например, применение рамуцирумаба после бевацизумаба, панитумумаба после цетуксимаба или смена режима химиотерапии); First Exposure (первое применение не применявшейся в предыдущих линиях схемы терапии, например, препарат регорафениб (Стиварга®), препарат трифлуридин/типарацил (Лонсурф®¹) или другой иммуно­онкологии при высокой микросателлитной нестабильности).

Говоря о реиндукции оксалиплатина или иринотекана, докладчик привел результаты исследований OPTIMOX 1 и 2: «После того как пациенты повторно получали оксалиплатин, авторы отметили, что чем дольше был промежуток ремиссии (более 6 месяцев), тем вероятность достижения ответа при повторном назначении препарата была выше».

Также Михаил Федянин упомянул об эффективности иммунотерапии при раке толстой кишки, где во 2–3-й линиях терапии при лечении пациентов с метастатическим ККР с MSI-H могут быть использованы ниволумаб, пембролизумаб, а также их комбинация. Что касается выбора 3-й линии терапии при мКРР и гиперэкспрессии Her2/neu, то по результатам данных исследования, представленного в 2019 г. на конгрессе в Барселоне, оптимальным выбором является комбинация пертузумаба и трастузумаба, где отсутствие мутации KRAS предсказывает ответ на двойную блокаду.

Далее специалист привел данные метаанализа шести работ, проведенного им и его коллегами в 2019 г., о влиянии стартовой дозы регорафениба на общую выживаемость пациентов с метастатическим раком толстой кишки: «Было отмечено, что пациенты, которые стартуют на 1-м курсе терапии со сниженной дозы регорафениба (менее 160 мг), имеют тенденцию к улучшению показателей общей выживаемости. Эти данные мы внесли в последние клинические рекомендации»².

Упоминая о возможностях регорафениба в качестве иммуномодулятора, докладчик сообщил, что по результатам исследования 2017 г. препарат уменьшает пул опухоль-ассоциированных макрофагов 2-го типа и увеличивает инфильтрацию опухолью макрофагами 1-го типа.

Резюмируя сказанное, Михаил Федянин сообщил: «При отсутствии эффекта на терапии двух линий подряд оптимально переходить на регорафениб. Доза регорафениба на 1-м курсе должна быть снижена изначально до 120 или 80 мг в сутки с попыткой постепенной эскалации только при удовлетворительной переносимости2. При длительной (более 6 месяцев) эффективности предшествующего химиотерапевтического лечения лучше в 3-й линии рассматривать повторное назначение химиопрепаратов или вводить ранее не использованные таргетные препараты. Выявление редких молекулярных нарушений (mBRAF, MSI-H, амплификация Her2/neu) определяет появление дополнительных терапевтических опций».

Выбор алгоритма в системной терапии гепатоцеллюлярного рака

Об эволюции терапии пациентов с раком печени рассказал на симпозиуме ведущий научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапии) № 17 НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Валерий Бредер. Он отметил, что ГЦР — химиорезистентная опухоль, поэтому ее лекарственное лечение остается сложной клинической задачей.

Продемонстрировав данные различных исследований, докладчик сделал вывод о том, что основой лекарственного лечения ГЦР 1-й линии остается сорафениб, терапию которым следует прекратить при появлении новых опухолевых очагов в печени, внепеченочных метастазов, увеличении известных очагов, непереносимости со...