Фарматека №9 (72) / 2003

Альтернативный метод лечения онихомикоза Дифлюканом

1 января 2003

Приведены результаты клинических исследований эффективности и безопасности применения Дифлюкана (флуконазол) при онихомикозе у взрослых и детей. Предложенные схемы фармакотерапии позволяют добиться полного клинического и микологического излечения при применении различных доз Дифлюкана 1 раз в неделю в течение 6-12 месяцев. Отмечен благоприятный профиль безопасности и удобство применения этого антимикотика. По мнению авторов, Дифлюкан следует рассматривать в качестве препарата выбора при лечении кандидозных онихий кистей, составляющих около половины всех случаев грибкового поражения кистевых ногтевых пластин.

Во всех странах мира онихомикоз является наиболее частым грибковым заболеванием, значительно ухудшающим качество жизни больных. Результаты многочисленных исследований по распространенности и эпидемиологии данной патологии указывают на рост заболеваемости онихомикозом не только среди взрослого населения, но и детей. Многолетний опыт отечественных и зарубежных микологов свидетельствует о необходимости использования для успешного лечения микоза ногтей противогрибковых препаратов системного действия. Современные системные антимикотики (тербинафин, итраконазол и флуконазол) обладают высокой активностью по отношению к наиболее распространенным возбудителям микозов. Опыт применения Дифлюкана (флуконазол) в терапии онихомикоза в нашей стране ограничен, его назначают преимущественно при поражениях, обусловленных дрожжеподобными грибами рода Candida. Вместе с тем, этот антимикотик, обладая широким спектром противогрибковой активности и благоприятным профилем безопасности, может быть альтернативой тербинафину и итраконазолу в терапии микоза ногтей любой этиологии, в том т.ч. и у детей.

Дифлюкан – азольный антимикотик системного действия, синтезированный в середине 80-х гг. прошлого столетия фармацевтической компанией «Pfizer», механизм действия которого связан с ингибирующим воздействием на фермент ланостерол-С-14-диметилазу, необходимый для преобразования ланостерола в эргостерол – основной компонент клеточной мембраны грибковой клетки. Таким образом, фунгистатическое действие Дифлюкана основано на нарушении синтеза клеточной мембраны грибковой клетки.

Спектр действия Дифлюкана включает Candida spp, Malassezia furfur, Trichophyton spp, Microsporum spp, Criptococcus neoformans, некоторые виды Aspergillus, что было доказано в экспериментах in vitro и in vivo [1], кроме того препарат оказался эффективным на моделях гистоплазмоза и кокцидиоидоза у животных [2].

Флуконазол заметно отличается от традиционно назначаемых при онихомикозе тербинафина и итраконазола по фармакокинетическим свойствам. Являясь гидрофильным, высокобиодоступным веществом, он способен хорошо всасываться, быстро и равномерно распределяться во всех тканях и биологических жидкостях организма [3], чему способствует его низкое связывание с белками плазмы [4]. Следует отметить, что всасывание флуконазола не зависит от кислотности желудочного сока, как это имеет место в отношении кетоконазола и итраконазола. Метаболическая устойчивость препарата обеспечивает его безопасность [5]. Кроме этого, флуконазол обладает кератинофильностью (из кожи и ее придатков выводится медленнее, чем из плазмы [6]) и относительно длительным периодом полувыведения из организма (30-37 часов) [5], что позволяет применять его при микозах кожи по интермиттирующей схеме (1 раз в неделю). Однако к 5-6 месяцу интермиттирующей терапии происходит значительное накопление флуконазола в кератиновых структурах, поэтому прием Дифлюкана при онихомикозе следует продолжать до полного замещения больного ногтя здоровым.

Фармакокинетические исследования, проведенные за рубежом, показали, что при назначении Дифлюкана по 150 мг 1 раз в неделю в течение 12 месяцев высокий уровень препарата достигался как в здоровых, так и в пораженных ногтях; его максимальная устойчивая концентрация была зарегистрирована после 6 месяцев лечения. Через 6 месяцев после завершения терапии вещество отсутствовало в плазме, но стабильно сохранялось в ногтевых пластинах в концентрации, превышающей минимальную для дерматомицетов [7]. Изучение фармакокинетики Дифлюкана, назначаемого при онихомикозе стоп [8] и кистей [9] в дозах 150, 300 и 450 мг, показало, что среднее время достижения высокой концентрации в здоровых ногтях стоп составляет от 4 до 5 месяцев, а в пораженных – 6-7 месяцев при использовании всех 3 доз, в ногтях кистей – от 3 до 5 месяцев. После окончания терапии препарат стабильно определялся в ногтевых пластинах стоп в течение еще 6 месяцев, а кистей – 4.

Почти 20-летний опыт использования Дифлюкана в терапии кандидоза, в т.ч. в высоких дозах при системных поражениях, демонстрирует исключительно благоприятный профиль безопасности этого антимикотика у взрослых и детей. Все азольные препараты имеют идентичный механизм ингибирования ферментов системы цитохрома Р-450, однако флуконазол в значительно меньшей степени воздействует на ферменты печени, синтез холестерина, тестостерона, кортикостерона и эстрадиола. Так, in vitro коэффициенты ингибирования кетоконазолом и флуконазолом наиболее чувствительного к воздействию имидазолов изофермента CYP3A4 составили 26,7+1,71 nM и 9,21+0,51 nM соответственно [10]. Хотя вероятность лекарственных взаимодействий Дифлюкана, назначаемого по интермиттирующей схеме в дозе 150 мг, чрезвычайн...

!-->
А.А. Кубанова, Ж.В. Степанова, И.А. Воробьева
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.